商品説明
作用機序
普拉替尼是一种激酶抑制剂，可抑制野生型RET以及致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）和突变体（RET V804L、RET V804M和RET M918T），其半数抑制浓度（IC50）低于0.5 nM。在纯化酶活性测定中，普拉替尼在临床上仍可达到的浓度范围内，仍能抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1。在细胞活性测定中，普拉替尼抑制RET的浓度分别比抑制VEGFR2、FGFR2和JAK2的浓度低约14倍、40倍和12倍。某些RET融合蛋白和激活点突变可通过过度激活下游信号通路，从而驱动肿瘤发生。
薬理作用
12.1 作用機序 普拉替尼是一种激酶抑制剂，可抑制野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）及突变体（RET V804L、RET V804M和RET M918T），其半数抑制浓度（IC50）低于0.5 nM。在纯化酶活性测定中，普拉替尼在临床上仍可达到的Cmax浓度下，可抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1。在细胞活性测定中，普拉替尼抑制RET的浓度分别比抑制VEGFR2、FGFR2和JAK2的浓度低约14倍、40倍和12倍。某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活驱动肿瘤发生。
用法用量
2.1 患者选择 根据是否存在RET基因融合（非小细胞肺癌或甲状腺癌）选择适合使用GAVRETO治疗的患者[参见临床研究(14)]。有关FDA批准的RET基因融合（非小细胞肺癌）检测方法的信息，请访问 推荐剂量 GAVRETO的推荐剂量为每日一次口服400 mg，空腹服用（服用GAVRETO前后至少2小时和1小时内不得进食）[参见临床药理学(12.3)]。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
注意事項
5.1 间质性肺病/肺炎 接受 GAVRETO 治疗的患者可能发生严重的、危及生命的甚至致命的间质性肺病 (ILD) / 肺炎。接受 GAVRETO 治疗的患者中，12% 发生肺炎，其中 3.3% 为 3-4 级，0.2% 为致命反应。应监测提示 ILD / 肺炎的肺部症状。对于任何出现急性或加重呼吸道症状（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者，应暂停使用 GAVRETO 并立即进行 ILD 检查。根据确诊 ILD 的严重程度，暂停使用、降低剂量或永久停用 GAVRETO [参见【用法用量】(2.3)]。
禁忌
没有任何。
薬物相互作用
7.1 其他药物对 GAVRETO 的影响 强效或中效 CYP3A 和/或 P-gp 抑制剂 与强效或中效 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂合用会增加普拉替尼的暴露量 [临床药理学 (12.3)]，这可能会增加 GAVRETO 相关不良反应的风险。避免 GAVRETO 与强效或中效 CYP3A 和/或 P-gp 抑制剂合用。如果无法避免与上述任何抑制剂合用，则应降低 GAVRETO 的剂量 [参见【用法用量】(2.4)]。 强效或中效 CYP3A 诱导剂 与强效 CYP3A 诱导剂合用会降低普拉替尼的暴露量 [参见【临床药理学】(12.3)]，这可能会降低 GAVRETO 的疗效。
保管方法
GAVRETO（普拉替尼）100毫克，浅蓝色，不透明，速释，羟丙甲纤维素（HPMC）硬胶囊，胶囊壳上印有“BLU-667”，胶囊帽上印有“100毫克”，供应规格如下：60粒装（NDC 50242-210-60）；90粒装（NDC 50242-210-90）；120粒装（NDC 50242-210-12）。
