商品説明
適応症
ADADX 是 RAS GTPase 家族的抑制剂，用于治疗经 FDA 批准的检测确定为 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。 该适应症根据客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR) 获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证和説明。
作用機序
12.1 作用機序 Adagrasib 是一种不可逆的 KRAS G12C 抑制剂，它与 KRAS G12C 中的突变半胱氨酸共价结合，使突变 KRAS 蛋白处于失活状态，从而阻断下游信号传导，而不影响野生型 KRAS 蛋白。Adagrasib 可抑制携带 KRAS G12C 突变的肿瘤细胞的生长和活力，并在 KRAS G12C 突变肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，且脱靶效应极小。与单独使用 Adagrasib 或西妥昔单抗相比，Adagrasib 与西妥昔单抗联合使用在某些细胞系来源和患者来源的 KRAS G12C 突变型 CRC 肿瘤异种移植模型中显示出更强的抗肿瘤活性。
薬理作用
12 临床药理学 12.1 作用機序 Adagrasib 是一种不可逆的 KRAS G12C 抑制剂，它与 KRAS G12C 中的突变半胱氨酸共价结合，使突变 KRAS 蛋白处于失活状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型 KRAS 蛋白。Adagrasib 可抑制携带 KRAS G12C 突变的肿瘤细胞的生长和活力，并在 KRAS G12C 突变肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，且脱靶效应极小。与单独使用 Adagrasib 或西妥昔单抗相比，Adagrasib 与西妥昔单抗联合使用在某些细胞系来源和患者来源的 KRAS G12C 突变型 CRC 肿瘤异种移植模型中显示出更高的抗肿瘤活性。 12.2 药效学 Adagrasib 的暴露-反应关系和药效学反应的时间进程尚不清楚。心脏电生理学研究表明，Adagrasib 可浓度依赖性地延长 QTc 间期。
注意事項
5 警告和注意事項 • 胃肠道不良反应：监测患者是否出现腹泻、恶心和呕吐，并根据需要提供支持性治疗。根据严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。(2.3, 5.1) • QTc 间期延长：避免将 KRAZATI 与已知可能延长 QTc 间期的其他产品同时使用。对于有风险的患者以及正在服用已知可延长 QT 间期药物的患者，应监测心电图和电解质，特别是钾和镁。纠正电解质异常。根据严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。
薬物相互作用
7 药物相互作用 有关 KRAZATI 的临床显著药物相互作用，请参阅完整的处方信息。(7) • 强效 CYP3A4 诱导剂：避免同时使用。(7.1) • 强效 CYP3A4 抑制剂：在阿达格拉西布浓度达到稳态之前，避免同时使用。(7.1) • 敏感的 CYP3A4 底物：避免与敏感的 CYP3A4 底物同时使用。(7.2) • 敏感的 CYP2C9 或 CYP2D6 底物或 P-gp 底物：避免与敏感的 CYP2C9 或 CYP2D6 底物或 P-gp 底物同时使用，因为即使是浓度的微小变化也可能导致严重不良反应。
