商品説明
適応症
WELIDX是一种缺氧诱导因子抑制剂，适用于： Von Hippel-Lindau（VHL）病 •用于治疗患有von Hippel-Lindau（VHL）疾病的成年患者，这些患者需要治疗相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），不需要立即手术。 晚期肾细胞癌 •用于治疗程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）后患有晚期肾细胞癌（RCC）的成年患者。
作用機序
12.1 作用機序 贝祖替凡是一种缺氧诱导因子2α (HIF-2α) 抑制剂。HIF-2α 是一种转录因子，通过调控促进细胞适应缺氧的基因，在氧感知中发挥作用。在正常氧水平下，HIF-2α 会被 VHL 蛋白靶向进行泛素-蛋白酶体降解。功能性 VHL 蛋白的缺失会导致 HIF-2α 的稳定和积累。稳定后，HIF-2α 转位至细胞核，并与缺氧诱导因子1β (HIF-1β) 相互作用，形成转录复合物，从而诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。
薬理作用
12 临床药理学 12.1 作用機序 贝祖替凡是一种缺氧诱导因子2α (HIF-2α) 抑制剂。HIF-2α 是一种转录因子，它通过调节促进缺氧适应的基因，在氧感知中发挥作用。在正常氧水平下，HIF-2α 会被 VHL 蛋白靶向进行泛素-蛋白酶体降解。功能性 VHL 蛋白的缺乏会导致 HIF-2α 的稳定和积累。稳定后，HIF-2α 转位到细胞核内，并与缺氧诱导因子1β (HIF-1β) 相互作用，形成转录复合物，从而诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。
注意事項
5 警告和注意事項 贫血：在开始使用 WELIREG 治疗前以及治疗期间应定期监测贫血情况。根据严重程度，暂停使用、降低剂量或永久停用 WELIREG。（2.2，5.1） 低氧血症：在开始使用 WELIREG 治疗前以及治疗期间应定期监测氧饱和度。如果出现静息状态下的低氧血症，应暂停使用直至症状缓解，或根据严重程度降低剂量后恢复使用，或永久停用 WELIREG。如果出现危及生命的低氧血症，应永久停用 WELIREG。（2.2，5.2） 5.1 贫血 WELIREG 可引起严重贫血，可能需要输血。
薬物相互作用
7 药物相互作用 UGT2B17 或 CYP2C19 抑制剂：监测贫血和低氧血症的体征和症状，并按建议降低 WELIREG 的剂量。（2.2，7.1） 敏感的 CYP3A4 底物：避免与 WELIREG 合用，因为即使浓度略有下降也可能导致底物疗效降低。（7.2） 7.1 其他药物对 WELIREG 的影响 UGT2B17 或 CYP2C19 抑制剂：监测贫血和低氧血症，并按建议降低 WELIREG 的剂量[参见【用法用量】（2.2）、【警告和注意事項】（5.1，5.2）、【不良反应】（6）]。 WELIREG 与 UGT2B17 或 CYP2C19 抑制剂合用会增加 belzutifan 的暴露量[参见临床药理学 (12.3, 12.5)]，这可能会增加 WELIREG 不良反应的风险。7.2 WELIREG 对其他药物的影响 CYP3A4 底物 避免 WELIREG 与以下药物合用：
