商品説明
適応症
PRASEDX是一种激酶抑制剂，适用于治疗： • 经FDA批准的检测方法检测出患有转移性转染期间重排(RET)融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。 • 需要全身治疗的12岁及以上患有晚期或转移性RET突变型髓样甲状腺癌(MTC)的成人和儿童患者。 • 需要全身治疗且放射性碘耐药（如果放射性碘合适）的12岁及以上患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成人和儿童患者。 根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速审批下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和説明。
作用機序
12.1 作用機序 普拉替尼是一种激酶抑制剂，可抑制野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）及突变体（RET V804L、RET V804M和RET M918T），其半数抑制浓度（IC50）低于0.5 nM。在纯化酶活性测定中，普拉替尼在临床上仍可达到的Cmax浓度下，仍能抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1。在细胞活性测定中，普拉替尼抑制RET的浓度分别比抑制VEGFR2、FGFR2和JAK2的浓度低约14倍、40倍和12倍。某些RET融合蛋白和激活点突变可通过过度激活下游信号通路驱动肿瘤发生，导致细胞不受控制地增殖。普拉替尼在培养细胞中表现出抗肿瘤活性。
薬理作用
12 临床药理学 12.1 作用機序 普拉替尼是一种激酶抑制剂，可抑制野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）及突变体（RET V804L、RET V804M和RET M918T），其半数抑制浓度（IC50）低于0.5 nM。在纯化酶活性测定中，普拉替尼在临床上仍可达到的Cmax浓度下，可抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1。在细胞活性测定中，普拉替尼抑制RET的浓度分别比抑制VEGFR2、FGFR2和JAK2的浓度低约14倍、40倍和12倍。某些RET融合蛋白和激活点突变可通过过度激活下游信号通路驱动肿瘤发生，导致细胞不受控制地增殖。普拉替尼在培养细胞和携带癌基因的动物肿瘤移植模型中均表现出抗肿瘤活性。
注意事項
5 警告和注意事項 严重感染，包括机会性感染：监测感染的体征和症状并进行适当治疗。根据严重程度，暂停用药、降低剂量或永久停用 GAVRETO。（2.3，5.1）间质性肺病 (ILD)/肺炎：对于 1 级或 2 级不良反应，暂停使用 GAVRETO 直至症状消退，然后以较低剂量恢复用药。对于复发性 ILD/肺炎，永久停药。对于 3 级或 4 级不良反应，永久停药。（2.3，5.2）高血压：对于未控制的高血压患者，请勿开始使用 GAVRETO。
薬物相互作用
7 药物相互作用 强效或中效 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂：避免合用。如果无法避免合用，则应降低 GAVRETO 的剂量。(2.4, 7.1, 12.3) 强效或中效 CYP3A 诱导剂：避免合用。如果无法避免合用，则应增加 GAVRETO 的剂量。(2.5, 7.1, 12.3) 7.1 其他药物对 GAVRETO 的影响 强效或中效 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂 与强效或中效 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂合用会增加普拉替尼的暴露量 [临床药理学 (12.3)]，这可能会增加 GAVRETO 相关不良反应的风险。
