商品説明
適応症
LARODXo是一种激酶抑制剂，用于治疗患有以下实体瘤的成人和儿童患者： • 具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合且无已知的获得性耐药突变； • 转移性或手术切除可能导致严重发病率； • 没有令人满意的替代治疗方法或治疗后病情有进展。
作用機序
12.1 作用機序 拉罗替尼是一种原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂，包括 TRKA、TRKB 和 TRKC。在一系列纯化酶活性测定中，拉罗替尼对 TRKA、TRKB 和 TRKC 的抑制 IC50 值介于 5-11 nM 之间。另一种激酶 TNK2 的抑制浓度约为上述三种激酶的 100 倍。TRKA、TRKB 和 TRKC 由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码。这些基因与不同伴侣基因发生框内融合的染色体重排可导致组成型激活的嵌合 TRK 融合蛋白的产生，这些融合蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系的增殖和存活。
薬理作用
12 临床药理学 12.1 作用機序 拉罗替尼是一种原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂，包括 TRKA、TRKB 和 TRKC。在一系列纯化酶活性测定中，拉罗替尼对 TRKA、TRKB 和 TRKC 的抑制 IC50 值介于 5-11 nM 之间。另一种激酶 TNK2 的抑制浓度约为上述三种激酶的 100 倍。TRKA、TRKB 和 TRKC 由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码。这些基因与不同伴侣发生框内融合的染色体重排可导致组成型激活的嵌合 TRK 融合蛋白的产生，这些融合蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系的增殖和存活。
用法用量
• 根据是否存在NTRK基因融合来选择使用LARODXo治疗的患者。 • 体表面积至少为1.0平方米的成人和儿童患者的Recommended dosage:每日两次，每次100mg。 • 体表面积小于1.0平方米的儿童患者的Recommended dosage:每日两次，每次100毫克/平方米。
注意事項
5 警告和注意事項 中枢神经系统 (CNS) 影响：告知患者及其照护者中枢神经系统不良反应的风险，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。告知患者如果出现神经毒性，请勿驾驶或操作危险机械。根据严重程度，暂停用药、调整剂量或永久停用维特拉克维 (VITRAKVI)。(2.3, 5.1) 骨折：立即评估出现骨折体征或症状的患者。(5.2) 肝毒性：在开始使用维特拉克维 (VITRAKVI) 前以及治疗的前 2 个月内每 2 周进行一次肝功能检查（ALT、AST、ALP 和胆红素），之后每月检查一次或根据临床需要进行检查。根据严重程度，暂时暂停用药、减少剂量或永久停用维特拉克维 (VITRAKVI)。
薬物相互作用
7 药物相互作用 强效 CYP3A4 抑制剂：避免 VITRAKVI 与强效 CYP3A4 抑制剂合用。如果无法避免合用，则应降低 VITRAKVI 的剂量。(2.5, 7.1) 中效 CYP3A4 抑制剂：对于同时服用 VITRAKVI 和中效 CYP3A4 抑制剂的患者，应更频繁地监测不良反应，并根据不良反应的严重程度降低 VITRAKVI 的剂量。(7.1) 强效 CYP3A4 诱导剂：避免 VITRAKVI 与强效 CYP3A4 诱导剂合用。如果无法避免合用，则应增加 VITRAKVI 的剂量。
副作用
LARODXo最常见的不良反应（≥ 20%）是疲劳、恶心、头晕、呕吐、AST升高、咳嗽、ALT升高、便秘和腹泻。
