FDA одобрило применение децитабина/цидазарорида в комбинации с венетоклаксом для лечения пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) — OncLive

Полный текст статьи

FDA одобрило комбинацию децитабина и цедазуридина (Inqovi) с венетоклаксом (Venclexta) для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте не менее 75 лет или имеющих сопутствующие заболевания, исключающие применение интенсивной индукционной химиотерапии. 1 Решение регулирующих органов подкреплено результатами исследования фазы 2 ASCERTAIN-V (NCT04657081), которые показали, что у пациентов, получавших комбинированную терапию, частота полного ответа (ПО) составила 41,6% (95% ДИ, 31,9%-51,8%) со средним временем до ПО 2 месяца (диапазон 0,4-15,3 месяца). Средняя продолжительность ПО не была достигнута (диапазон 0,5-16,3 месяца). Дополнительные результаты исследования ASCERTAIN-V были представлены на ежегодной конференции ASCO 20252 и Конгресс EHA 2025 года. 3 При медианном периоде наблюдения в 11,2 месяца режим лечения показал частоту полного ответа (ПО) 46,5% (95% ДИ, 36,5%-56,7%);

2. Частота достижения полной ремиссии (ПР) с неполным гематологическим восстановлением составила 63,4% (95% ДИ, 53,2%-72,7%), а частота достижения ПР с частичным гематологическим восстановлением — 51,5% (95% ДИ, 41,3%-61,6%). Медиана времени до достижения ПР составила 2,4 месяца. Из тех, кто достиг ПР, 80,0% продолжали отвечать на лечение в течение 6 месяцев, а 75,3% — в течение 12 месяцев. Медиана общей выживаемости при комбинированном лечении составила 15,5 месяцев (95% ДИ, 7,6–не поддается оценке). Каков дизайн исследования ASCERTAIN-V, изучающего применение децитабина/цедазуридина плюс венетоклакс при ОМЛ?

В фазе 2, части B исследования, децитабин и цедазуридин вводились с 1 по 5 день каждого 28-дневного цикла лечения. ² В цикле 1 венетоклакс вводился в возрастающей дозе: 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг с 3 по 5 день и 400 мг с 6 по 28 день. В циклах 2 и 3 децитабин и цедазуридин продолжали вводиться с 1 по 5 день. Венетоклакс назначали в дозе 400 мг с 1 по 28 день. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения участия в исследовании. Средний возраст пациентов составлял 78 лет (диапазон 63-88), при этом 81,2% были в возрасте 75 лет и старше. Большинство пациентов были мужчинами (60,4%), и примерно половина (51,5%) имели статус работоспособности ECOG 1. С точки зрения цитогенетического риска, который классифицировался в соответствии с критериями Европейской сети по изучению лейкемии 2017 года, у пациентов было заболевание благоприятного риска (31,7%), заболевания промежуточного риска (33,7%) или заболевания неблагоприятного риска (29,7%). Кроме того, у 16,8% пациентов опухоли имели мутации TP53. Каков был профиль безопасности децитабина/цедазуридина плюс венетоклакс в этой популяции пациентов с ОМЛ?

Побочные эффекты (ПЭ) наблюдались у 99,0% пациентов (n = 101), при этом 80,2% из них были связаны с лечением. Серьезные токсические эффекты были зарегистрированы у 84,2% пациентов. При этом 35,6% нежелательных явлений были связаны с лечением. Нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше наблюдались у 98,0% пациентов;

72,3% этих побочных эффектов были связаны с лечением. Наиболее распространенными нежелательными явлениями, зарегистрированными при применении данного режима лечения, были анемия (все степени тяжести, 32,7%; степень ≥ 3,29,7%), снижение количества тромбоцитов (26,7%; 24,8%), нейтропения (25,7%;

25,7%), фебрильная нейтропения (24,8%; 24,8%), тромбоцитопения (21,8%; 19,8%), снижение количества нейтрофилов (20,8%; 19,8%), тошнота (19,8%; 0%), снижение аппетита (17,8%;

1,0%) и снижение количества лейкоцитов (14,9%; 14,9%). Нежелательные явления привели к снижению дозы или прерыванию лечения у 13,9% и 68,3% пациентов соответственно. Кроме того, нежелательные явления привели к прекращению лечения у 8,9% пациентов; побочные эффекты оказались смертельными для 15,8% пациентов. Каково значение одобрения?

В недавней программе быстрых результатов исследования ASCERTAIN-V Амер Зейдан, доктор медицины, из Йельской медицинской школы в Нью-Хейвене, В Коннектикуте заявили: «У пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом, которым противопоказана интенсивная химиотерапия, пероральный режим лечения децитабином/цедазуридином в сочетании с венетоклаксом представляет собой потенциально новый стандарт лечения». Посмотрите видео ниже, чтобы узнать дополнительные мнения экспертов о значимости этого одобрения от Кортни Д. ДиНардо, доктора медицины, магистра наук в области клинической эпидемиологии, из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета в Хьюстоне. Ссылки: Taiho Oncology и Taiho Pharmaceutical объявляют о принятии Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дополнительной заявки на регистрацию нового лекарственного препарата Inqovi в комбинации с венетоклаксом для лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом. Taiho Oncology, Inc. и Taiho Pharmaceutical Co. , Ltd. Дата обращения: 23 февраля 2026 г. https: //www. taihooncology. com/us/news/taiho-oncology-and-taiho-pharmaceutical-announce-us-fda-acceptance-of-supplemental-new-drug-application-for-inqovi-in-combination-with-venetoclax-to-treat-patients-with-acute-myeloid-leukemia/ Zeidan AM, Griffiths EA, Dinardo CD, et al. An all-oral regimen of decitabine-cedazuridine (DEC-C) plus venetoclax (VEN) in patients (pts) with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) ineligible for intensive induction chemotherapy: results from a phase 2 cohort of 101 pts. J Clin Oncol. 2025;

43(suppl 16): 6504. doi: 10.1200/JCO. 2025.43.16_suppl. 6504 Roboz G, Zeidan AM, Mannis G, et al. Полностью пероральная терапия децитабином-цедазуридином (Dec-C) + венетоклаксом (Cen) у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), не подходящих для индукционной химиотерапии: результаты клинического исследования фазы 1/2. Представлено на: Конгрессе Европейской гематологической ассоциации 2025 года;

12-15 июня 2025 г. ;

Милан, Италия. Пероральный режим лечения децитабином-цедазуридином (DEC-C) плюс венетоклакс (VEN) у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), не подходящих для интенсивной индукционной химиотерапии: результаты исследования 2-й фазы с участием 101 пациента. (Доступно 23 февраля 2026 г. ) https: //www. onclive. com/view/6504—an-all-oral-regimen-of-decitabine-cedazuridine-dec-c-plus-venetoclax-ven-in-patients-with-newly-diagnosed-aml-ineligible-for-intensive-induction-chemotherapy-results-from-a-phase-2-cohort-of-101-pts FDA одобрило пероральный режим лечения децитабином/цедазуридином плюс венетоклакс для пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, не подходящих для интенсивной химиотерапии, на основании результатов 2-й фазы исследования. Данные ASCERTAIN-V.