Hasil Uji Klinis Fase III Dirilis! Tim Li Jianyong/Qiu Lugui Menerbitkan Makalah tentang STTT: Orelabrutinib Secara Signifikan Lebih Unggul daripada Kemoterapi Imunologi sebagai Pengobatan Lini Pertama untuk Leukemia Limfositik Kronis/Limfoma Limfositik Kecil – Berita Tencent

Isi lengkap artikel

Diterbitkan pada 8 Juli 2026, pukul 17: 07 di akun resmi Jaringan Kedokteran Translasi Shanghai Uji klinis Fase III ini, NCT04578613, melibatkan 192 pasien CLL/SLL yang belum pernah menjalani pengobatan dan memenuhi syarat, yang secara acak dibagi 1: 1 ke dalam kelompok monoterapi orelabrutinib (n=91) atau kelompok klorambusil plus rituximab (n=101). Hingga tanggal penutupan data 17 Mei 2024, waktu tindak lanjut median adalah 21,4 bulan. Hasil menunjukkan bahwa, terkait dengan titik akhir utama—kelangsungan hidup bebas progresif (PFS)—yang dinilai oleh komite peninjau independen, PFS median pada kelompok orelabrutinib belum tercapai, sedangkan pada kelompok kontrol hanya 19,4 bulan. Orelabrutinib secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 68%, melampaui batas efikasi yang telah ditentukan sebelumnya. Dalam hal tingkat PFS (survival bebas progresif) 12 bulan dan 24 bulan, kelompok orelabrutinib mencapai tingkat masing-masing 93,1% dan 81,6%, dibandingkan dengan hanya 76,1% dan 48,4% pada kelompok kontrol. Pemisahan kurva manfaat yang signifikan dan berkelanjutan ini menunjukkan bahwa orelabrutinib dapat mencapai pengendalian penyakit yang cepat dan tahan lama. Yang perlu diperhatikan, orelabrutinib menunjukkan keunggulan yang konsisten dalam beberapa analisis subkelompok berisiko tinggi—termasuk pasien lanjut usia, pasien stadium Rai III/IV, pasien dengan tumor besar, pasien positif del(11q), dan pasien tanpa status mutasi IGHV. Dalam hal tingkat respons keseluruhan (ORR), kelompok orelabrutinib mencapai 90,1%, secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol yang mencapai 79,2%. Selain itu, durasi respons median pada kelompok orelabrutinib belum tercapai, dibandingkan dengan 19,4 bulan pada kelompok kontrol, yang berarti orelabrutinib memperpanjang durasi respons hingga 70%. Mengenai kelangsungan hidup keseluruhan (OS), meskipun data masih belum lengkap, tren yang menguntungkan orelabrutinib telah diamati. Tingkat OS 3 tahun pada kelompok orelabrutinib adalah 92,1%, dibandingkan dengan 78,7% pada kelompok kontrol. Dalam hal keamanan, orelabrutinib menunjukkan keunggulan yang luar biasa. Meskipun durasi pengobatan median pada kelompok orelabrutinib (19,3 bulan) hampir empat kali lipat dari kelompok kontrol (sekitar 5 bulan), insiden kejadian buruk terkait pengobatan ≥ grade 3 hanya 35,2%, secara signifikan lebih rendah daripada 60,2% pada kelompok kontrol. Yang penting, tidak ada toksisitas di luar target yang umum terjadi pada inhibitor BTK, seperti fibrilasi/flutter atrium, perdarahan serius, atau keganasan sekunder, yang diamati dalam penelitian ini. Toksisitas hematologi terkait pengobatan juga secara signifikan lebih rendah pada kelompok orelabrutinib dibandingkan dengan kelompok kontrol, dengan insiden neutropenia masing-masing sebesar 7,7% dan 30,6%. Tingkat penghentian pengobatan karena efek samping terkait pengobatan hanya 1,1% pada kelompok orelabrutinib, dibandingkan dengan 6,1% pada kelompok kontrol, yang semakin menegaskan tolerabilitas orelabrutinib yang baik. Hasil dari studi Fase III ini sangat menggembirakan. Orelabrutinib tidak hanya melampaui kemoimunoterapi tradisional dalam efektivitas keseluruhan, tetapi yang lebih penting, ia mencapai tujuan pengobatan ideal yaitu efektivitas tinggi dan toksisitas rendah. Terobosan ini sangat signifikan bagi pasien lanjut usia dan kelompok berisiko tinggi. Sebagai inhibitor BTK generasi kedua, orelabrutinib menunjukkan selektivitas BTK yang lebih tinggi dan okupansi BTK yang hampir lengkap dan berkelanjutan hingga 24 jam, yang mungkin menjadi dasar farmakologis untuk pengendalian penyakit yang cepat dan profil keamanan yang sangat baik. https: //www. nature. com/articles/s41392-026-02818-x Durasi respons dan kelangsungan hidup keseluruhan pada populasi yang dinilai berdasarkan prinsip intention-to-treat oleh komite peninjau independen. Baru-baru ini, tim yang dipimpin oleh Li Jianyong dari Rumah Sakit Rakyat Provinsi Jiangsu dan Qiu Lugui dari Institut Hematologi dan Rumah Sakit Penyakit Darah, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok, menerbitkan hasil uji coba terkontrol acak fase III multisenter di jurnal internasional ternama *Signal Transduction and Targeted Therapy* (IF: 81,2). Studi ini mengkonfirmasi bahwa inhibitor BTK generasi baru yang sangat selektif, orelabrutinib, secara signifikan lebih efektif daripada kemoimunoterapi tradisional pada pasien yang baru didiagnosis dengan leukemia limfositik kronis/limfoma limfositik kecil (CLL/SLL), dengan profil keamanan yang baik, memberikan pilihan pengobatan lini pertama yang baru, sangat efektif, dan rendah toksisitas untuk pasien-pasien ini.