NICE рекомендует лорлатиниб в качестве терапии первой линии для впервые диагностированного ALK-позитивного немелкоклеточного рака легких – OncLive

Полный текст статьи

Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи (NICE) рекомендовал лорлатиниб (Lorbrena) в качестве терапии первой линии у пациентов с впервые диагностированным распространенным ALK-позитивным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ). 1,3 Эта рекомендация, основанная на данных 3-й фазы исследования CROWN (NCT03052608), позволит пациентам в Англии и Уэльсе получить доступ к ингибитору тирозинкиназы, направленному против ALK, в течение 90 дней. «Одобрение NICE лорлатиниба в качестве терапии первой линии при ALK-позитивном раке легких — это большой шаг вперед для пациентов в Англии. Это не только дает тем, у кого недавно диагностирован рак, дополнительный вариант таргетной терапии, но и ключевые исследования показывают, что он может помочь предотвратить прогрессирование заболевания на более длительный срок, а также предотвратить его распространение в головной мозг», — говорит доктор Шобхит Байял, врач-онколог-консультант университетских больниц Бирмингема. Как говорится в пресс-релизе. 1 Что мне нужно знать о лорлатинибе и ALK+ НМРЛ?

Пациенты с ALK-положительным НМРЛ часто имеют III или IV стадию заболевания на момент постановки диагноза, и примерно у 25% пациентов с ALK-обусловленным заболеванием на исходном этапе имеются метастазы в головном мозге, что подчеркивает необходимость эффективного лечения, обеспечивающего контроль над центральной нервной системой (ЦНС). 2 Лорлатиниб — это проникающий в головной мозг ингибитор ALK третьего поколения, активный против большего числа мутаций резистентности ALK, чем ингибиторы второго поколения. Кто был включен в исследование CROWN и что тестировалось?

В исследовании CROWN сравнивали лорлатиниб с кризотинибом (Ксалкори). В исследование были включены пациенты со стадией IIIB/IV ALK-позитивного немелкоклеточного рака легких, ранее не получавшие системной терапии по поводу метастатического заболевания. Для участия в исследовании пациенты должны были иметь статус работоспособности ECOG от 0 до 2, бессимптомные, леченные или нелеченные метастазы в ЦНС. и как минимум одно измеримое внечерепное целевое поражение согласно критериям RECIST 1.1 без предшествующей лучевой терапии. В общей сложности 296 пациентов были рандомизированы в соотношении 1: 1 на прием 100 мг лорлатиниба перорально (n = 149) или 250 мг кризотиниба дважды в день (n = 247). Следует отметить, что перекрестное лечение не допускалось. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцениваемая независимой центральной экспертной комиссией (НИКК). Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, ВБП, оцениваемую исследователем, и частоту объективного ответа (ЧОО), оцениваемую НИКК и исследователем;

также оценивались внутричерепная (ВЧ) ЧОО, длительность ответа (ДО), ВЧДО, внутричерепное время до прогрессирования и время до ответа (ВТО) и ВЧДВ. Также оценивались безопасность, качество жизни и анализ биомаркеров. Что показали данные за 5 лет?

Медианная продолжительность наблюдения за выживаемостью без прогрессирования заболевания составила 60,2 месяца (95% ДИ, 57,4–61,6) в группе лорлатиниба и 55,1 месяца (95% ДИ, 36,8-62,5) в группе кризотиниба. Данные исследования, представленные на ежегодной конференции ASCO 2024 года, показали, что медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) не была достигнута (НБП) при применении лорлатиниба (95% ДИ, 64,3 месяца-НБП) по сравнению с 9,1 месяцами (95% ДИ, 7,4-10,9) при применении кризотиниба (ОР, 0,19;

95% ДИ, 0,13-0,27). Пятилетние показатели ВБП составили 60% (95% ДИ, 51%-68%) и 8% (95% ДИ, 3%-14%) при применении лорлатиниба и кризотиниба соответственно. Лорлатиниб также оказался эффективным независимо от наличия метастазов в головном мозге у пациентов. У пациентов с исходными метастазами в головном мозге медиана ВБП была НБП (95% ДИ, 32,9-НБП) при применении кризотиниба. лорлатиниб (n = 35) против 6,0 месяцев (95% ДИ, 3,7-7,6) при применении кризотиниба (n = 38; ОР, 0,08;

95% ДИ, 0,04-0,19). Показатели выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) через 60 месяцев составили 53% (95% ДИ, 35%-68%) и не подлежали оценке, соответственно. У пациентов без исходных метастазов в головном мозге медиана ВБП составила NR (95% ДИ, 64,3 месяца-NR) и 10,8 месяцев (95% ДИ, 9,0-12,8) при применении лорлатиниба (n = 114) и кризотиниба (n = 109) соответственно (ОР, 0,24;

95% ДИ, 0,16-0,36). Показатели 60-месячной выживаемости без прогрессирования составили 63% (95% ДИ, 52%-71%) и 10% (95% ДИ, 5%-18%) соответственно. Время до прогрессирования ИК также увеличилось при применении лорлатиниба независимо от наличия метастазов в головном мозге. У пациентов с исходными метастазами в головном мозге медиана времени до прогрессирования ИК составила NR (95% ДИ, NR-NR) при применении лорлатиниба против 7,2 месяцев (95% ДИ, 3,7-11,0) при применении кризотиниба (ОР, 0,03;

95% ДИ, 0,01-0,13). Показатели 60-месячной выживаемости без прогрессирования Прогрессирование внутричерепного метастазирования составило 83% (95% ДИ, 64%-93%) и NE соответственно. У пациентов без исходных метастазов в головном мозге медиана времени до прогрессирования внутричерепного метастазирования составила NR (95% ДИ, NR-NR) и 23,9 месяца (95% ДИ, 16,4-30,8) при применении лорлатиниба и кризотиниба соответственно (ОР, 0,05;

95% ДИ, 0,02-0,13). 60-месячные показатели отсутствия внутричерепного прогрессирования составили 96% (95% ДИ, 89%-98%) и 27% (95% ДИ, 14%-43%) соответственно. Дополнительные данные показали, что подтвержденная частота объективного ответа составила 81% (95% ДИ, 73%-87%) при применении лорлатиниба против 63% (95% ДИ, 54%-70%) при применении кризотиниба (отношение шансов, 2,43;

95% ДИ, 1,43-4,43). Медиана длительности ответа составила NR (95% ДИ, NR-NR) при применении лорлатиниба против 9,2 месяцев (95% ДИ, 7,5-11,1) при применении кризотиниба. Среди пациентов с измеримыми метастазами в головном мозге на исходном уровне в группах лорлатиниба (n = 12) и кризотиниба (n = 6) подтвержденная частота объективного ответа составила 92% (95% ДИ, 62%-100%) и 33% (95% ДИ, 4-78%) соответственно (ОР, 15,00;

95% ДИ, 0,99-786,47). Медиана IC-DOR составила NR (95% ДИ, NR-NR) и 10,2 месяца (95% ДИ, 7,5-NR) соответственно. Что касается безопасности, наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдавшимися в группе лорлатиниба, были гиперхолестеринемия (любой степени тяжести, 72%; 3 степени тяжести, 20%;

4 степени тяжести, 1%), гипертриглицеридемия (любой степени тяжести, 66%; 3 степени тяжести, 17%; 4 степени тяжести, 8%), и отеки (любой степени тяжести, 57%; 3 степени тяжести, 4%; 4 степени тяжести, 0%) по сравнению с диареей (любой степени тяжести, 53%;

3 степени тяжести, 1%; 4 степени тяжести, 0%), тошнотой (любой степени тяжести, 53%; 3 степени тяжести, 2%; 4 степени тяжести, 0%) и отеками (любой степени тяжести, 43%; 3 степени тяжести, 1%;

4 степени тяжести, 0%) в группе кризотиниба. Каковы последствия рекомендации NICE?

«Это долгожданный прогресс, вселяющий надежду тем, у кого недавно диагностирован ALK-позитивный рак легких. Ранний доступ к наиболее эффективному лечению имеет жизненно важное значение, и сегодняшнее решение отражает наш призыв к справедливому тестированию и оптимальному лечению без задержек. Теперь это означает, что больше людей с ALK-позитивным раком легких по всей Великобритании смогут жить лучше и дольше», — заявила Дебра Монтегю, председатель ALK Positive UK, в пресс-релизе. 1 Ссылки Благотворительная организация приветствует одобрение NICE первой линии лечения ALK-позитивного рака легких. Соломон Б. Дж. , Лю Г. , Фелип Э. и др. Лорлатиниб против кризотиниба у пациентов с распространенным ALK-позитивным немелкоклеточным раком легких: 5-летние результаты III фазы исследования CROWN. J Clin Oncol. 2024;

42(29): 3400-3409. doi: 10.1200/JCO. 24.00581 Лорлатиниб для лечения ALK-позитивного распространенного немелкоклеточного рака легких, не получавшего лечения ингибитором ALK. Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи. Доступно 7 октября 2025 г. https: //www. nice. org. uk/guidance/indevelopment/gid-ta11570 Лорлатиниб получил рекомендацию NICE для лечения нелеченного распространенного немелкоклеточного рака легких.