¡Resultados del ensayo clínico de fase III publicados! El equipo de Li Jianyong/Qiu Lugui publica un artículo sobre STTT: Orelabrutinib es significativamente superior al quimioinmunoensayo como tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño – Tencent News

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Publicado el 8 de julio de 2026 a las 17: 07 en la cuenta oficial de Shanghai Translational Medicine Network. En este ensayo clínico de fase III, NCT04578613, se incluyeron 192 pacientes elegibles con LLC/LLP sin tratamiento previo, quienes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1: 1 al grupo de monoterapia con orelabrutinib (n=91) o al grupo de clorambucilo más rituximab (n=101). Al 17 de mayo de 2024, fecha de corte de datos, el tiempo medio de seguimiento fue de 21,4 meses. Los resultados mostraron que, con respecto al criterio de valoración principal —supervivencia libre de progresión (SLP)—, evaluado por un comité de revisión independiente, la mediana de SLP en el grupo de orelabrutinib aún no se había alcanzado, mientras que en el grupo control era de tan solo 19,4 meses. Orelabrutinib redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 68%, superando el umbral de eficacia preestablecido. En cuanto a las tasas de supervivencia libre de progresión (SLP) a los 12 y 24 meses, el grupo de orelabrutinib alcanzó tasas del 93,1% y 81,6%, respectivamente, en comparación con solo el 76,1% y el 48,4% en el grupo control. Esta diferencia significativa, temprana y sostenida en las curvas de beneficio demuestra que orelabrutinib puede lograr un control rápido y duradero de la enfermedad. Cabe destacar que orelabrutinib mostró una superioridad constante en múltiples análisis de subgrupos de alto riesgo, incluyendo pacientes de edad avanzada, pacientes con estadio Rai III/IV, pacientes con tumores grandes, pacientes con deleción del cromosoma 11q y pacientes sin mutación del gen IGHV. En cuanto a la tasa de respuesta global (TRG), el grupo de orelabrutinib alcanzó el 90,1%, significativamente superior al 79,2% del grupo control. Además, la mediana de duración de la respuesta en el grupo de orelabrutinib aún no se había alcanzado, en comparación con los 19,4 meses del grupo control, lo que significa que orelabrutinib prolongó la duración de la respuesta en un 70 %. En cuanto a la supervivencia global (SG), si bien los datos aún son preliminares, se ha observado una tendencia favorable a orelabrutinib. La tasa de SG a los 3 años en el grupo de orelabrutinib fue del 92,1 %, en comparación con el 78,7 % en el grupo control. En términos de seguridad, orelabrutinib demostró ventajas notables. Aunque la mediana de duración del tratamiento en el grupo de orelabrutinib (19,3 meses) fue casi cuatro veces mayor que la del grupo control (aproximadamente 5 meses), la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥ 3 fue solo del 35,2 %, significativamente menor que el 60,2 % del grupo control. Es importante destacar que en el estudio no se observaron toxicidades fuera de objetivo comunes a los inhibidores de BTK, como fibrilación/aleteo auricular, hemorragias graves o neoplasias secundarias. Las toxicidades hematológicas relacionadas con el tratamiento también fueron significativamente menores en el grupo de orelabrutinib que en el grupo control, con una incidencia de neutropenia del 7,7 % y del 30,6 %, respectivamente. La tasa de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos relacionados con el mismo fue de tan solo el 1,1 % en el grupo de orelabrutinib, en comparación con el 6,1 % en el grupo control, lo que confirma aún más la buena tolerabilidad de orelabrutinib. Estos resultados del estudio de fase III son alentadores. Orelabrutinib no solo supera a la quimioinmunoterapia tradicional en eficacia general, sino que, aún más importante, alcanza el objetivo terapéutico ideal de alta eficacia y baja toxicidad. Este avance es particularmente significativo para pacientes de edad avanzada y grupos de alto riesgo. Como inhibidor de BTK de segunda generación, orelabrutinib presenta una mayor selectividad por BTK y una ocupación casi completa y sostenida de BTK durante hasta 24 horas, lo que podría ser la base farmacológica de su rápido control de la enfermedad y su excelente perfil de seguridad. https: //www. nature. com/articles/s41392-026-02818-x Duración de la respuesta y supervivencia global en la población por intención de tratar, según la evaluación de un comité de revisión independiente. Recientemente, el equipo liderado por Li Jianyong del Hospital Provincial Popular de Jiangsu y Qiu Lugui del Instituto de Hematología y Enfermedades de la Sangre de la Academia China de Ciencias Médicas, publicó los resultados de un ensayo clínico multicéntrico aleatorizado de fase III en la prestigiosa revista internacional *Signal Transduction and Targeted Therapy* (FI: 81,2). Este estudio confirmó que el orelabrutinib, un inhibidor de BTK altamente selectivo de nueva generación, es significativamente más eficaz que la quimioinmunoterapia tradicional en pacientes recién diagnosticados con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (LLC/LLP), con un buen perfil de seguridad, lo que proporciona una nueva opción de tratamiento de primera línea, altamente eficaz y de baja toxicidad para estos pacientes.