Resultados do Ensaio Clínico de Fase III Divulgados! A equipe de Li Jianyong/Qiu Lugui publica artigo na STTT: Orelabrutinibe é significativamente superior à quimioimunoensaio como tratamento de primeira linha para leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenas células – Tencent News

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Publicado em 8 de julho de 2026, às 17h07, na conta oficial da Rede de Medicina Translacional de Xangai. Este ensaio clínico de Fase III, NCT04578613, recrutou 192 pacientes elegíveis com LLC/SLL sem tratamento prévio, que foram randomizados na proporção de 1: 1 para o grupo de monoterapia com orelabrutinibe (n=91) ou para o grupo de clorambucil mais rituximab (n=101). Até a data de corte dos dados, 17 de maio de 2024, o tempo mediano de acompanhamento foi de 21,4 meses. Os resultados mostraram que, em relação ao desfecho primário — sobrevida livre de progressão (SLP) — avaliada por um comitê de revisão independente, a SLP mediana no grupo orelabrutinibe ainda não havia sido atingida, enquanto no grupo controle foi de apenas 19,4 meses. O orelabrutinibe reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 68%, ultrapassando o limite de eficácia pré-especificado. Em termos de taxas de sobrevida livre de progressão (SLP) em 12 e 24 meses, o grupo tratado com orelabrutinibe alcançou taxas de 93,1% e 81,6%, respectivamente, em comparação com apenas 76,1% e 48,4% no grupo controle. Essa separação significativa, precoce e sustentada, das curvas de benefício demonstra que o orelabrutinibe pode alcançar um controle rápido e duradouro da doença. Notavelmente, o orelabrutinibe demonstrou superioridade consistente em múltiplas análises de subgrupos de alto risco, incluindo pacientes idosos, pacientes em estágio III/IV de Rai, pacientes com tumores grandes, pacientes com deleção do cromossomo 11q e pacientes sem mutação no gene IGHV. Em termos de taxa de resposta global (TRG), o grupo tratado com orelabrutinibe alcançou 90,1%, significativamente superior aos 79,2% do grupo controle. Além disso, a duração mediana da resposta no grupo tratado com orelabrutinibe ainda não foi atingida, em comparação com 19,4 meses no grupo controle, o que significa que o orelabrutinibe prolongou a duração da resposta em 70%. Em relação à sobrevida global (SG), embora os dados ainda sejam imaturos, observou-se uma tendência favorável ao orelabrutinibe. A taxa de SG em 3 anos no grupo orelabrutinibe foi de 92,1%, comparada a 78,7% no grupo controle. Em termos de segurança, o orelabrutinibe demonstrou vantagens notáveis. Embora a duração mediana do tratamento no grupo orelabrutinibe (19,3 meses) tenha sido quase quatro vezes maior que a do grupo controle (aproximadamente 5 meses), a incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥ 3 foi de apenas 35,2%, significativamente menor que os 60,2% no grupo controle. É importante ressaltar que não foram observadas toxicidades fora do alvo comuns aos inibidores de BTK, como fibrilação/flutter atrial, sangramento grave ou neoplasias secundárias, neste estudo. As toxicidades hematológicas relacionadas ao tratamento também foram significativamente menores no grupo orelabrutinibe do que no grupo controle, com incidência de neutropenia de 7,7% e 30,6%, respectivamente. A taxa de descontinuação devido a eventos adversos relacionados ao tratamento foi de apenas 1,1% no grupo orelabrutinibe, em comparação com 6,1% no grupo controle, confirmando ainda mais a boa tolerabilidade do orelabrutinibe. Esses resultados do estudo de Fase III são encorajadores. O orelabrutinibe não apenas supera a quimioimunoterapia tradicional em eficácia geral, mas, mais importante, atinge o objetivo ideal de tratamento: alta eficácia e baixa toxicidade. Essa inovação é particularmente significativa para pacientes idosos e grupos de alto risco. Como um inibidor de BTK de segunda geração, o orelabrutinibe exibe maior seletividade para BTK e ocupação quase completa e sustentada de BTK por até 24 horas, o que pode ser a base farmacológica para seu rápido controle da doença e excelente perfil de segurança. https: //www. nature. com/articles/s41392-026-02818-x Duração da resposta e sobrevida global na população com intenção de tratar, conforme avaliado por um comitê de revisão independente. Recentemente, a equipe liderada por Li Jianyong, do Hospital Popular Provincial de Jiangsu, e Qiu Lugui, do Instituto de Hematologia e Doenças do Sangue da Academia Chinesa de Ciências Médicas, publicou os resultados de um ensaio clínico randomizado de fase III multicêntrico na renomada revista internacional *Signal Transduction and Targeted Therapy* (FI: 81,2). Este estudo confirmou que o orelabrutinibe, um inibidor de BTK altamente seletivo de nova geração, é significativamente mais eficaz do que a quimioimunoterapia tradicional em pacientes recém-diagnosticados com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenas células (LLC/LLP), apresentando um bom perfil de segurança e oferecendo uma nova opção de tratamento de primeira linha, altamente eficaz e com baixa toxicidade, para esses pacientes.