Сравнение лорлатиниба и кризотиниба для лечения ранее нелеченного распространенного ALK-позитивного немелкоклеточного рака легких – сообщение ASCO.

Полный текст статьи

Как сообщается в журнале Clinical Oncology Бенджамином Дж. Соломоном, доктором медицины и философии, и его коллегами, анализ 5-летних результатов III фазы исследования CROWN показал, что медиана выживаемости без прогрессирования заболевания не была достигнута у ранее нелеченных пациентов, получавших лорлатиниб, по сравнению с медианой в 9,1 месяца у пациентов, получавших кризотиниб при распространенном ALK-позитивном немелкоклеточном раке легких (НМРЛ). Исследование послужило основанием для расширенного одобрения лорлатиниба в этом контексте в марте 2021 года на основании улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания и внутричерепной активности по сравнению с кризотинибом, и преобразовало ускоренное одобрение 2018 года в обычное одобрение в этом контексте. В международном открытом исследовании 296 пациентов с ALK-позитивным НМРЛ были случайным образом распределены для получения лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в день (n = 149) или кризотиниба в дозе 250 мг два раза в день (n = 149). 147) с 28-дневными циклами. В текущем анализе представлены результаты за 5 лет. После 5 лет наблюдения медиана выживаемости без прогрессирования заболевания в группе лорлатиниба еще не достигнута, что соответствует самой длительной выживаемости без прогрессирования заболевания, когда-либо зарегистрированной при применении любого монотерапевтического молекулярно-таргетированного лечения при распространенном немелкоклеточном раке легких и среди всех метастатических солидных опухолей. Эти результаты, в сочетании с длительной внутричерепной эффективностью и отсутствием новых сигналов безопасности, представляют собой беспрецедентный результат для пациентов с распространенным ALK-позитивным немелкоклеточным раком легких и устанавливают новый эталон для таргетной терапии рака. — Бенджамин Дж. Соломон, MBBS, PhD, и коллеги. На момент окончания сбора данных для текущего анализа (октябрь 2023 г. ) медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 60,2 месяца в группе лорлатиниба и 55,1 месяца в группе кризотиниба. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания не была достигнута (95% доверительный интервал = 64,3 месяца до недостигнутого значения) в группе лорлатиниба по сравнению с 9,1 месяцами (95% ДИ = 7,4–10,9 месяцев) в группе кризотиниба (отношение рисков = 0,19,95% ДИ = 0,13–0,27). Показатели через 4 и 5 лет составили 63% против 10% и 60% против 8% соответственно. Среди 35 и 38 пациентов с измеримыми или неизмеримыми исходными метастазами в головном мозге медиана выживаемости без прогрессирования заболевания не была достигнута (95% ДИ = 32,9 месяца до недостигнутого значения) среди пациентов, получавших лорлатиниб, по сравнению с 6,0 месяцами (95% ДИ = 3,7–7,6 месяцев) среди пациентов, получавших кризотиниб (ОР = 0,08,95% ДИ = 0,04–0,19). Среди всех пациентов медиана времени до внутричерепного прогрессирования не была достигнута (95% ДИ = не достигнуто до не достигнуто) в группе лорлатиниба по сравнению с 16,4 месяцами (95% ДИ = 12,7–21,9 месяцев) в группе кризотиниба (ОР = 0,06,95% ДИ = 0,03–0,12). Вероятность отсутствия внутричерепного прогрессирования через 5 лет составила 92% против 21% соответственно. В конце лечения кризотинибом были обнаружены новые мутации резистентности ALK; в конце лечения лорлатинибом мутаций в циркулирующей опухолевой ДНК обнаружено не было. Профили безопасности лорлатиниба и кризотиниба соответствовали тем, которые наблюдались в предыдущих анализах. Исследователи пришли к выводу: «После 5 лет наблюдения медиана выживаемости без прогрессирования в группе лорлатиниба еще не достигнута, что соответствует самой длительной выживаемости без прогрессирования, когда-либо зарегистрированной при любом монотерапевтическом молекулярно-таргетированном лечении распространенного НМРЛ и всех метастатических солидных опухолей. Эти результаты, в сочетании с длительной внутричерепной эффективностью и отсутствием новых сигналов безопасности, «Это беспрецедентный результат для пациентов с распространенным ALK-позитивным немелкоклеточным раком легких и устанавливает новый стандарт для таргетной терапии рака». Доктор Соломон из Онкологического центра Питера МакКаллума, Мельбурн, является автором-корреспондентом статьи в журнале «Journal of Clinical Oncology». Раскрытие информации: исследование было поддержано компанией Pfizer. Полную информацию о конфликте интересов авторов исследования можно найти на сайте ascopubs. org.