В исследовании CROWN лоратиниб продемонстрировал самую длительную выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с ALK-позитивным раком легких — MedPage Today

Полный текст статьи

В данных 5-летнего наблюдения из III фазы исследования CROWN, посвященного распространенному немелкоклеточному раку легких (НМРЛ) с положительным статусом ALK, у пациентов, получавших лорлатиниб (Лорбрена), наблюдалась самая длительная выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), когда-либо зарегистрированная в этом контексте. Результаты были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO). MedPage Today собрал трех ведущих экспертов в этой области для обсуждения за круглым столом: модератор Рой Хербст, доктор медицины, доктор философии, к которому присоединились Энн Чанг, доктор медицины, доктор философии, и Сара Голдберг, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения, все из Йельского онкологического центра в Нью-Хейвене, штат Коннектикут. Этот второй из четырех эксклюзивных эпизодов посвящен обновленным данным за 5 лет исследования CROWN. Нажмите здесь, чтобы посмотреть другие видео из этой серии круглых столов ASCO. Ниже приведена стенограмма их выступлений: Хербст: Далее, почему бы нам не поговорить об ALK?

У нас был Пятилетнее обновление исследования CROWN. Голдберг: Невероятно. Хербст: Итак, Сара, почему бы тебе не начать с этого?

Голдберг: Думаю, это, пожалуй, было, не знаю, самым, но определенно одним из самых захватывающих исследований на ASCO или, возможно, в этом году. То, что мы видим, действительно невероятно. Мы уже давно знаем, что это исследование показало положительные результаты. В этом исследовании участвовали пациенты с метастатическим ALK-позитивным раком легких, которые были рандомизированы либо на лорлатиниб, ингибитор ALK следующего поколения, либо на кризотиниб. Опять же, мы знаем, что это исследование показало положительные результаты в течение нескольких лет, и теперь оно одобрено не только для поздних линий терапии ALK, но и для первой линии терапии ALK-позитивного рака легких. Но что показало это исследование, и это просто невероятно, так это то, что через 5 лет более половины пациентов продолжают жить без рецидивов. Ответьте. Это касается не только ALK-положительных случаев. Это похоже на любую подгруппу рака легких. Среди всех пациентов с метастатическим заболеванием, когда-либо изучавшихся, это самый длительный период выживаемости без прогрессирования, который мы когда-либо видели. Так что эти пациенты чувствуют себя невероятно хорошо. Хербст: Но и через 3 года было хорошо, верно?

Голдберг: Через 3 года было хорошо. Думаю, это примерно то время, когда препарат был одобрен. В прошлом году было хорошо через 4 года, а сейчас уже 5 лет. И кривая практически плоская с точки зрения выживаемости без прогрессирования. Так что у этих пациентов наблюдается длительная реакция на лечение в течение 5 лет. Это невероятно. Хербст: А сколько лет, по-вашему, они излечены? Голдберг: Думаю, этот вопрос, по сути, был задан на заседании комиссии: можно ли прекратить прием препарата?

Можем ли мы подумать о прекращении его приема?

Мы делаем это с помощью иммунотерапии через несколько лет, и эти пациенты могут продолжать лечение. Я не знаю, достигли ли мы уже цели в отношении ALK. Я думаю, что лорлатиниб — невероятно эффективный препарат, но у меня есть опасения по поводу его прекращения. Поэтому я думаю, что эти пациенты, вероятно, продолжат получать препарат. Ещё один момент, который был показан в презентации на ASCO в этом году, — это очень стойкий ответ на лечение метастазов в головном мозге. В этом исследовании не требовалось облучение метастазов в головном мозге, в отличие от того, о котором мы только что говорили, с мелкоклеточным раком. В этом исследовании облучение было разрешено, но не требовалось. Таким образом, большинство пациентов фактически не получали облучения метастазов в головном мозге. И даже у пациентов с метастазами в головном мозге, которые не выздоровели (большинство из которых не получали облучения), наблюдался длительная ремиссия в течение 5 лет, у большинства из них. У некоторых пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания, поэтому МРТ-наблюдение по-прежнему важно, но большинство этих прогрессирований произошло довольно рано. А затем, я думаю, примерно через 2 года. . . Эта кривая также выравнивается там, где нет внутричерепного прогрессирования, более чем, я думаю, в течение 2 лет. Так что даже у пациентов с метастазами в мозг, я знаю, это невероятно. А у пациентов без метастазов в мозг прогрессирования в мозге действительно нет, так что это очень обнадеживает. Хербст: То есть вы очень оптимистично настроены в отношении данных. А что насчет. . . Голдберг: Я продолжу. Хербст: А как насчет побочных эффектов лорлатиниба по сравнению с другими препаратами?

Есть ли какие-либо уникальные побочные эффекты у лорлатиниба?

Чанг: Это сложный препарат в применении. То есть, это его обратная сторона. Может возникнуть спутанность сознания, может быть депрессия. Это немного сложно, и иногда приходится снижать дозу, но этот 92%-ный процент отсутствия внутричерепного прогрессирования действительно впечатляет. Хербст: Хорошо, теперь главный вопрос для вас двоих. В этом исследовании его сравнивали с кризотинибом, Но сегодня, я думаю, большинство из нас в Соединенных Штатах, возможно, и во всем мире, используют алектиниб. Поэтому я спрошу каждого из вас по очереди. Оба препарата одобрены, поэтому нам не нужно ждать одобрения FDA. Что вы будете использовать в качестве основного препарата, когда будете осматривать пациента в понедельник утром?

Голдберг: Мое мнение изменилось за последний год, с тех пор как мы увидели данные за 3 и 4 года, но теперь еще больше с учетом данных за 5 лет. Я думаю, что сейчас склоняюсь больше к лорлатинибу. Я думаю, что эти данные просто очень убедительны. Я согласен с Анной по поводу опасений по поводу побочных эффектов. Вероятно, это более сложный препарат, но я говорю пациентам, что такие вещи могут произойти, и снижение дозы помогает. Я думаю, если вы скажете им об этом заранее, это не будет такой большой проблемой. Как правило, по моему опыту, снижение дозы действительно устраняет побочные эффекты или делает их гораздо более терпимыми. Увеличение веса — это еще один симптом, который я наблюдал во многих случаях при применении лорлатиниба, и это может быть трудновыводимым, значительным увеличением веса, но это также может улучшиться при снижении дозы. Поэтому я думаю, что если вы открыто обсуждаете это с пациентами на начальном этапе, и есть свои плюсы и минусы, но я думаю, что становится действительно убедительно, что лорлатиниб выглядит очень, очень хорошо. И если побочные эффекты обсуждаются и с ними справляются, я думаю, что это может быть хорошо переносимый препарат, если вы будете активно заниматься его лечением. Хербст: Отлично. Что вы собираетесь делать?

Чанг: Я думаю, нам нужно сменить препарат, да. Я думаю, вопрос в том, начинать ли с немного меньшей дозы, а затем постепенно увеличивать ее, или начинать с более высокой дозы и постепенно снижать ее?

Голдберг: Я думаю, это отличный момент. Думаю, что для пациентов, возможно, вас особенно беспокоят некоторые ослабленные или пожилые пациенты, вы могли бы рассмотреть более низкую дозу. Но, возможно, в будущем мы узнаем о правильной дозе, а не обязательно об утвержденной дозе. Хербст: Я не уверен, что вы перейдете на другой препарат, у нас нет необходимых исследований, чтобы сравнить алектиниб с другими препаратами, у него больше токсичности. Мне кажется, что примерно половина врачей может перейти на другой препарат, а другая половина может отказаться от него, и, возможно, половина из этой группы не уверена. Но это может быть связано с традиционным методом совместного принятия решений, когда вы разговариваете с пациентом и обсуждаете плюсы и минусы, но будет интересно посмотреть. Много ли пациентов с ALK-ассоциированным лейкозом мы видим каждый год?

Как часто это встречается?

Голдберг: ALK — редкое явление. Оно составляет 3-5% случаев рака легких. Но мы их видим, и они, как правило, молодые. Поэтому я думаю, что мы хотим дать людям — очевидно, хотим дать каждому как можно больше времени — но у этих молодых пациентов, я думаю, есть риск побочных эффектов. Но опять же, я согласен с вами, это совместное принятие решений, обсуждение возможных побочных эффектов. Если у них есть побочные эффекты, можно снизить дозу или сменить препарат. Так что я чувствовал то же самое, когда колебался. Есть плюсы и минусы, но я действительно чувствую, что лорлатиниб, судя по результатам нескольких исследований, обеспечивает лучшую выживаемость без рецидивов. А у нас нет данных по общей выживаемости. И после алектиниба некоторые пациенты реагируют на лорлатиниб. Так что это старый вопрос: лучше ли приберечь лучший препарат на потом или использовать его сразу?

Как вы сказали, прямого сравнения не проводилось, но ЯВ последнее время я больше склоняюсь к лорлатинибу. Чанг: Я не думаю, что буду менять его, если у меня есть пациент, принимающий алектиниб, и ему становится лучше. . . Хербст: О, конечно. Голдберг: О, я согласен. Чанг: Я не думаю, что тогда есть необходимость в смене препарата. Хербст: Но я определенно считаю, что в онкологии нужно сначала использовать лучший препарат. Это потребует обсуждения после ASCO, но, похоже, вы оба довольно оптимистично настроены. Голдберг: Да.