Дабрафениб плюс траметиниб при редких видах рака с мутацией BRAFV600E: исследование ROAR фазы 2 — Природа

Полный текст статьи

Изменения BRAFV600E распространены во многих опухолях. Здесь мы представляем окончательные результаты эффективности и безопасности фазы 2 многоцентрового исследования дабрафениба (ингибитора киназы BRAF) в сочетании с траметинибом (ингибитором MEK) в восьми группах пациентов с распространенными редкими формами рака с мутацией BRAFV600E: анапластическая карцинома щитовидной железы (n = 36), рак желчевыводящих путей (n = 43), гастроинтестинальная стромальная опухоль (n = 1), аденокарцинома тонкой кишки (n = 3), низкодифференцированная глиома (n = 13), высокодифференцированная глиома (n = 45), волосатоклеточный лейкоз (n = 55) и множественная миелома (n = 19). Первичная конечная точка — общая частота ответа, оцениваемая исследователем, в этих группах составила 56%, 53%, 0%, 67%, 54%, 33%, 89% и 50%. соответственно. Вторичными конечными точками были медиана длительности ответа (DoR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общая выживаемость (OS) и безопасность. Медиана DoR составила 14,4 месяца, 8,9 месяца, не достигнута, 7,7 месяца, не достигнута. Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 6,7 месяца, 9,0 месяца, не достигнута, не подлежит оценке, 9,5 месяца, 5,5 месяца, не подлежит оценке и 6,3 месяца соответственно. Медиана общей выживаемости (OS) составила 14,5 месяца, 13,5 месяца, не достигнута, 21,8 месяца, не подлежит оценке, 17,6 месяца, не подлежит оценке и 33,9 месяца соответственно. Наиболее частыми (≥20% пациентов) нежелательными явлениями, связанными с лечением, были лихорадка (40,8%), усталость (25,7%), озноб (25,7%), тошнота (23,8%) и сыпь (20,4%). Обнадеживающая активность дабрафениба в сочетании с траметинибом, не зависящая от типа опухоли, предполагает, что это может быть многообещающим подходом к лечению некоторых пациентов с распространенными редкими формами рака с мутацией BRAFV600E. Регистрация на ClinicalTrials. gov: NCT02034110. В окончательном анализе всех когорт в рамках второй фазы исследования ROAR, Комбинация дабрафениба и траметиниба продемонстрировала клиническую активность, не зависящую от типа опухоли, у пациентов с редкими формами рака с мутацией BRAFV800E, включая анапластическую карциному щитовидной железы, рак желчевыводящих путей, низкодифференцированную глиому и волосатоклеточный лейкоз.