Ensayo de escalada de dosis de la combinación de dabrafenib, trametinib y AT13387 en pacientes con tumores sólidos con mutación BRAF – Wiley & Sons

El trametinib es un inhibidor reversible de la quinasa 1 regulada por señales extracelulares activadas por mitógenos (MEK1) y MEK2. Inhibe la proliferación y la metástasis de las células cancerosas al suprimir la actividad de la proteína MEK y bloquear la vía de señalización MAPK.

Dabrafenib es un inhibidor de BRAF que bloquea específicamente la actividad de la proteína BRAF, inhibiendo así la proliferación y la supervivencia de las células tumorales.

Dabrafenib es un fármaco oncológico inhibidor de BRAF, disponible en forma de mesilato. El 29 de mayo de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó simultáneamente las solicitudes de comercialización de dabrafenib y trametinib. Dabrafenib está aprobado para el tratamiento del melanoma irresecable (tumores que no se pueden extirpar quirúrgicamente) y del melanoma metastásico (tumores que se han diseminado a otros órganos) que presentan la mutación BRAF V6 Chemicalbook00E, pero no para el tratamiento del melanoma BRAF de tipo salvaje. Mekinist se utiliza para tratar BRAF V600E o V600...

El trametinib es un inhibidor de MEK con actividad anticancerígena, que inhibe tanto MEK1 como MEK2. Fue aprobado para su comercialización por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 2013. Las anomalías en la cascada de señalización Ras/Raf/MEK/ERK están estrechamente relacionadas con los tumores. Por ejemplo, las mutaciones en BRAFV600 provocan la activación persistente de esta vía. El trametinib afecta principalmente a la vía de señalización MAPK al actuar sobre las proteínas MEK, inhibiendo así la proliferación celular.