FDA одобрило препарат Inqovi в комбинации с венетоклаксом — первое полностью пероральное комбинированное лечение для пациентов с острым миелоидным лейкозом, которым противопоказана интенсивная индукционная химиотерапия.

Полный текст статьи

ПРИНСТОН, Нью-Джерси и ТОКИО — 13 мая 2026 г. — Компании Taiho Oncology, Inc. и Taiho Pharmaceutical Co. , Ltd. сегодня объявили о том, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Inqovi (децитабин и цедазуридин) в комбинации с венетоклаксом для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте 75 лет и старше, которые не подходят для интенсивной индукционной химиотерапии. Комбинация Inqovi с венетоклаксом является первым и единственным полностью пероральным комбинированным режимом лечения, одобренным для этой группы пациентов, предлагая альтернативу парентеральным режимам на основе гипометилирующих агентов, требующим частых посещений клиники. Одобрение было подкреплено результатами исследования II фазы ASCERTAIN-V препарата Inqovi в комбинации с венетоклаксом у взрослых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, которые не подходили для интенсивной индукционной химиотерапии. Эффективность оценивалась на основе полной ремиссии (ПР) и длительности ПР (ДПР). Длительность ремиссии определялась как время от первой ПР до рецидива заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. В комбинации с венетоклаксом 42 пациента достигли ПР (41,6%, 95% ДИ: 31,9,51,8) со средним временем до достижения ПР два месяца (диапазон: от 0,4 до 15,3 месяцев). Средняя длительность ПР не была достигнута (диапазон: от 0,5 до 16,3 месяцев). Инструкция по применению содержит предупреждения и меры предосторожности в отношении миелосупрессии и эмбриофетальной токсичности. Для получения более подробной информации см. раздел «Важная информация по безопасности» и «Инструкция по применению». Инкови — это пероральный гипометилирующий препарат, ранее одобренный в США и Канаде для лечения взрослых с миелодиспластическими синдромами (МДС) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом. лейкемия (ХММЛ). 2 «Это одобрение FDA представляет собой важную веху для пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом, которые не подходят для интенсивной индукционной химиотерапии», — сказал Питер Мельник, президент и главный исполнительный директор Taiho Oncology. «Одобрение полностью перорального режима, Inqovi в комбинации с венетоклаксом, открывает новые возможности лечения для этой группы пациентов и подчеркивает нашу приверженность продвижению инновационных, ориентированных на пациента методов лечения гематологических злокачественных новообразований». В 2026 году, по оценкам, в США диагноз ОМЛ (острый миелоидный лейкоз) будет поставлен 22 720 людям. 3 Более половины этих пациентов, вероятно, не подойдут для интенсивной индукционной химиотерапии из-за преклонного возраста или проблем со здоровьем. 4 «Как лидер в разработке пероральных противораковых режимов, «Мы гордимся тем, что препарат Inqovi в комбинации с венетоклаксом теперь будет доступен для пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом в США», — сказал Гарольд Кир, доктор медицинских наук, главный медицинский директор Taiho Oncology. «Это одобрение знаменует собой важный шаг вперед в расширении возможностей лечения для этой группы пациентов, предлагая полностью пероральный вариант, который потенциально может снизить общую нагрузку, связанную с лечением в больницах или инфузионных центрах. Мы считаем, что этот подход может оказать существенное влияние на пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними». *Исследование ASCERTAIN-V: AStx727-07: лечение децитабином + цедазуридином при ОМЛ с добавлением венетоклакса Inqovi — это препарат для перорального применения, Комбинированный препарат с фиксированной дозой, содержащий децитабин, агент, подавляющий метилирование ДНК, и цедазуридин⁵, ингибитор цитидиндезаминазы⁶. Благодаря ингибированию цитидиндезаминазы в кишечнике и печени, комбинированный препарат с фиксированной дозой разработан для обеспечения перорального приема децитабина с целью достижения сопоставимой системной экспозиции с внутривенным введением децитабина. Показания и важная информация по безопасности Инкови показан для лечения взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС), включая ранее леченные и нелеченные, впервые выявленные и вторичные МДС со следующими франко-американско-британскими подтипами (рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами, рефрактерная анемия с избытком бластов и хронический миеломоноцитарный лейкоз ) и группами промежуточного 1, промежуточного 2 и высокого риска по Международной прогностической системе оценки. Инкови показан в комбинации с венетоклаксом для лечения пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте 75 лет и старше, или имеющих сопутствующие заболевания, исключающие применение интенсивной индукционной химиотерапии. ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ Инкови в качестве монотерапии при МДС или ХММЛ У пациентов с МДС или ХММЛ Инкови может вызывать тяжелую миелосупрессию, включая фатальные побочные реакции. По данным лабораторных показателей, новая или ухудшающаяся тромбоцитопения наблюдалась у 82% пациентов, при этом 3 или 4 степени тяжести — у 76%. Нейтропения наблюдалась у 73% пациентов, при этом 3 или 4 степени тяжести — у 71%. Анемия наблюдалась у 71% пациентов, при этом 3 или 4 степени тяжести — у 55%. Фебрильная нейтропения наблюдалась у 33% пациентов, при этом 3 или 4 степени тяжести — у 71%. 32%. Тромбоцитопения, нейтропения, анемия, Наиболее частой причиной снижения дозы или прекращения приема Инкови является фебрильная нейтропения, которая наблюдается у 36% пациентов. Полное прекращение приема препарата из-за миелосупрессии (фебрильной нейтропении) произошло у 1% пациентов. Миелосупрессия и ухудшение нейтропении могут возникать чаще в первом или втором циклах лечения и не обязательно указывают на прогрессирование основного миелодиспластического синдрома (МДС). При применении Инкови могут возникать смертельные и серьезные инфекционные осложнения. Пневмония наблюдалась у 21% пациентов, при этом пневмония 3 или 4 степени тяжести — у 15%. Сепсис наблюдался у 14% пациентов, при этом сепсис 3 или 4 степени тяжести — у 11%. Смертельная пневмония наблюдалась у 1% пациентов, смертельный сепсис — у 1%, а септический шок — у 1%. Перед началом приема Инкови, перед каждым циклом и по клиническим показаниям следует проводить полный анализ крови для мониторинга ответа на лечение и токсичности. В качестве лечения или профилактики следует применять факторы роста и противоинфекционные препараты. Следующий цикл следует отложить и возобновить в той же или сниженной дозе в соответствии с рекомендациями. Инкови в комбинации с венетоклаксом при ОМЛ У пациентов с ОМЛ Инкови может вызывать тяжелую миелосупрессию, включая фатальные побочные реакции, при применении в комбинации с венетоклаксом. На основании лабораторных показателей в исследовании ASTX727-07 (фаза 2) у 70% пациентов наблюдалась новая или ухудшающаяся тромбоцитопения, при этом у 69% пациентов отмечалась тромбоцитопения 3 или 4 степени. Нейтропения наблюдалась у 48% пациентов, при этом у 48% отмечалась тромбоцитопения 3 или 4 степени. Анемия наблюдалась у 54% пациентов, при этом у 50% отмечалась тромбоцитопения 3 или 4 степени. Фебрильная нейтропения наблюдалась у 52% пациентов, при этом у 52% отмечалась тромбоцитопения 3 или 4 степени. Тромбоцитопения, нейтропения, Анемия и фебрильная нейтропения были частой причиной снижения дозы или прекращения приема Инкови и/или венетоклакса. Снижение дозы Инкови из-за нейтропении и тромбоцитопении наблюдалось у 4% и 1% пациентов соответственно. Перерывы в приеме Инкови из-за нейтропении, фебрильной нейтропении, тромбоцитопении и анемии наблюдались у 40%, 11%, 8% и 2% пациентов соответственно. Во время лечения Инкови и венетоклаксом могут возникать смертельные и серьезные инфекционные осложнения. Пневмония наблюдалась у 25% пациентов, при этом 3 или 4 степени тяжести — у 20%. Сепсис наблюдался у 28% пациентов, при этом 3 или 4 степени тяжести — у 18%. Смертельная пневмония наблюдалась у 2% пациентов, а сепсис — у 8%. Перед началом приема Инкови с венетоклаксом, перед каждым циклом и по клиническим показаниям следует проводить общий анализ крови для мониторинга ответа на лечение и токсичности. Следует применять факторы роста и противоинфекционные препараты. методы лечения или профилактики в зависимости от ситуации. Отложите следующий цикл и возобновите прием в той же или уменьшенной дозе, как рекомендовано. Проинформируйте пациентов о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Инкови и в течение 6 месяцев после приема последней дозы. Мужчинам, имеющим партнерш репродуктивного возраста, следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Инкови и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Серьезные побочные реакции наблюдались у 68% пациентов, получавших Инкови. К серьезным побочным реакциям, наблюдавшимся более чем у 5% пациентов, относились фебрильная нейтропения (30%), пневмония (14%) и сепсис (13%). Смертельные побочные реакции наблюдались у 6% пациентов. К ним относятся сепсис (1%), септический шок (1%), пневмония (1%), дыхательная недостаточность (1%), а также по одному случаю внутримозгового кровоизлияния и внезапной смерти. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥ 20%) были усталость (55%), запор (44%). Кровоизлияние (43%), миалгия (42%), мукозит (41%), артралгия (40%), тошнота (40%), одышка (38%), диарея (37%), сыпь (33%), головокружение (33%), фебрильная нейтропения (33%), отек (30%), головная боль (30%), кашель (28%), снижение аппетита (24%), инфекция верхних дыхательных путей (23%), пневмония (21%) и повышение уровня трансаминаз (21%). Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени (≥ 50%) были снижение количества лейкоцитов (81%), снижение количества тромбоцитов (76%), снижение количества нейтрофилов (71%) и снижение уровня гемоглобина (55%). Серьезные побочные реакции наблюдались у 82% пациентов, получавших Инкови+ВЕН. Серьезные побочные реакции у > 5% пациентов включали фебрильную нейтропению. (31%), сепсис (22%), пневмония (15%), инфекция (бактериальная/вирусная) (10%), кровотечение (9%) и одышка (6%). Смертельные побочные реакции наблюдались у 8% пациентов, получавших Инкови+ВЕН. К ним относятся сепсис (5%), одышка (2%), Инфаркт миокарда (1%), гемолитическая анемия (1%) и синдром лизиса опухоли (1%). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥ 20%) были нейтропения (60%), фебрильная нейтропения (52%), тромбоцитопения (52%), кровотечение (42%), анемия (41%), инфекция (бактериальная/вирусная) (40%), диарея (38%), усталость (36%), мукозит (36%), запор (36%), артралгия (35%), снижение аппетита (31%), отек (31%), тошнота (31%), одышка (30%), снижение количества лейкоцитов (28%), сепсис (28%), пневмония (25%), сыпь (25%), повышение уровня трансаминаз (24%), миалгия (23%), аритмия (21%) и боль в животе (21%). Наиболее распространенная степень тяжести При наличии 3 или 4 отклонений в лабораторных показателях (≥ 20%) наблюдалось снижение количества лейкоцитов (91%), лимфоцитов (81%), тромбоцитов (69%), гемоглобина (50%) и нейтрофилов (48%). В связи с потенциальным риском серьезных побочных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, Женщинам следует рекомендовать воздержаться от грудного вскармливания во время лечения препаратом Инкови и в течение 2 недель после приема последней дозы. Коррекция дозы Инкови не рекомендуется для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 89 мл/мин на основе шкалы Коккрофта-Голта). В связи с потенциальным увеличением числа побочных реакций, следует часто контролировать пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CLcr от 30 до 59 мл/мин) на предмет побочных реакций. Инкови не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr от 15 до 29 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН: CLcr). Миссия компании Taiho Oncology, Inc. — улучшать жизнь пациентов с раком, их семей и лиц, осуществляющих уход за ними. Компания специализируется на разработке и коммерциализации пероральных противоопухолевых препаратов для лечения различных типов опухолей. Компания Taiho Oncology располагает обширным портфелем клинических кандидатов на основе малых молекул, нацеленных на лечение солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований, а также дополнительными кандидатами, находящимися на стадии доклинических исследований. Taiho Oncology является дочерней компанией Taiho Pharmaceutical Co. , Ltd. , которая, в свою очередь, входит в состав Otsuka Holdings Co. , Ltd. Штаб-квартира Taiho Oncology находится в Принстоне, штат Нью-Джерси, и компания курирует европейскую и канадскую деятельность своей материнской компании, расположенной в Бааре, Швейцария, и Оквилле, Онтарио, Канада.