Острый миелоидный лейкоз с мутацией FLT3-ITD: применение гефитиниба в поддерживающей терапии после трансплантации — ASCO Post

Полный текст статьи

В исследовании III фазы MORPHO, результаты которого были опубликованы в журнале Clinical Oncology, Марк Дж. Левис, доктор медицины, доктор философии, и его коллеги обнаружили, что ингибитор FLT3 гилтеритиниб показал активность в качестве поддерживающей терапии после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК) у пациентов с острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3-ITD и измеримой остаточной болезнью (МОБ) до или после ТГК. В двойном слепом исследовании 356 взрослых пациентов из 16 стран, находящихся в первой ремиссии, прошли ТГК и были случайным образом распределены в период с августа 2017 года по июль 2020 года для получения поддерживающей терапии гилтеритинибом в дозе 120 мг (n = 178) или плацебо (n = 178) один раз в день в течение 24 месяцев после ТГК. Первичной конечной точкой была выживаемость без рецидивов. Через 2 года гилтеритиниб был связан с численным преимуществом в выживаемости без рецидивов по сравнению с плацебо: 77,2%. (95% доверительный интервал = 70,1%–82,8%) против 69,9% (95% ДИ = 62,4%–76,2%;

отношение рисков = 0,679,95% ДИ = 0,459–1,005, P = 0,0518). В общей сложности у 50,5% пациентов была выявлена ​​минимальная остаточная болезнь (МОБ) до или после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Заранее запланированный анализ среди этих пациентов показал превосходную 2-летнюю выживаемость без рецидивов при применении гилтеритиниба по сравнению с плацебо (ОР = 0,515,95% ДИ = 0,316–0,838, P = 0,0065). Преимущества гилтеритиниба не наблюдалось среди пациентов без выявляемой МОБ (ОР = 1,213,95% ДИ = 0,616–2,387, P = 0,575). Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 степени наблюдалась у 18,5% против 20,3% пациентов (P = 0,6157);

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» 2–4 степени тяжести наблюдалась у 52,2% пациентов против 42,4% (P = 0,181). Нежелательные явления 3 степени тяжести и выше наблюдались у 82% пациентов против 53%, при этом наиболее распространенными в группе гилтеритиниба были снижение количества нейтрофилов (36% против 13% в группе плацебо), снижение количества тромбоцитов (21% против 11%) и снижение количества лейкоцитов (10% против 2%). Исследователи пришли к следующему выводу: «Хотя общее улучшение выживаемости без рецидивов не было статистически значимым, выживаемость без рецидивов была выше у участников с определяемой минимальной остаточной болезнью FLT3-ITD до или после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, получавших лечение гилтеритинибом. Насколько нам известно, эти данные являются одними из первых, подтверждающих эффективность терапии на основе минимальной остаточной болезни после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Доктор Левис из Комплексного онкологического центра им. Сидни Киммела при Университете Джонса Хопкинса является автором-корреспондентом статьи в журнале «Journal of Clinical Oncology». Раскрытие информации: исследование было поддержано Национальным институтом рака США и компанией Astellas Pharma Global Development Inc. Полную информацию о конфликте интересов авторов исследования можно найти на сайте ascopubs. org.