Поддерживающая терапия гилтеритинибом после трансплантации у пациентов с ОЛМ с мутацией FLT3-ITD, имеющих измеримую остаточную болезнь — ASCO Post

Полный текст статьи

Согласно презентации, представленной на гибридном конгрессе Европейской гематологической ассоциации (EHA) 2023 года, изучается новый терапевтический вариант для применения у трудноизлечимой подгруппы пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). 1 Результаты III фазы исследования MORPHO показали преимущество ингибитора FLT3 гилтеритиниба по сравнению с плацебо в качестве поддерживающей терапии после трансплантации у пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3-ITD, особенно у тех, у кого обнаруживается измеримая остаточная болезнь (МОБ). По словам авторов исследования, эти результаты подчеркивают важность включения тестирования на МОБ в процесс принятия клинических решений и подтверждают необходимость дальнейших исследований для оптимизации использования таргетной терапии при ОМЛ. «Эти данные проспективно демонстрируют корреляцию между МОБ и выживаемостью при посттрансплантационной терапии ОМЛ с мутацией FLT3-ITD. . . » — Марк Дж. Левис, доктор медицины, доктор философии. (Твитнуть эту цитату) «Хотя исследование MORPHO не достигло своей основной цели, оно успешно продемонстрировало потенциал гилтеритиниба для пациентов с ОЛМ с мутацией FLT3-ITD, у которых после трансплантации обнаруживается минимальная остаточная болезнь (МОБ)», — сказал Марк Дж. Левис, доктор медицины, доктор философии, руководитель программы гематологических злокачественных новообразований и трансплантации костного мозга в Комплексном онкологическом центре Сидни Киммела, Медицинский центр Джона Хопкинса. «Мы можем использовать этот анализ для выявления пациентов, которым гилтеритиниб может принести наибольшую пользу, улучшая эрадикацию МОБ у пациентов с обнаруживаемой МОБ». Гилтеритиниб доступен в США, Японии, Китае и некоторых европейских странах для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ОЛМ с мутацией FLT3. Предпосылки и методы исследования Как объяснил доктор Левис, пациенты с ОЛМ с мутацией FLT3-ITD имеют высокий риск рецидива. Как ингибитор FLT3, гилтеритиниб продемонстрировал активность против мутации FLT3-ITD, Распространенная драйверная мутация, характеризующаяся высокой степенью тяжести заболевания и плохим прогнозом, а также мутации в тирозин-киназном домене FLT3. Исследование BMT-CTN 1506 MORPHO — это международное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование III фазы поддерживающей терапии гилтеритинибом после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Исследователи выбрали гилтеритиниб из-за его переносимости в качестве монотерапии при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ с мутацией FLT3. Целью исследования было определить, принесет ли поддерживающая терапия гилтеритинибом в течение 2 лет после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пользу всем пациентам с ОМЛ с мутацией FLT3-ITD и можно ли использовать минимальную остаточную болезнь (МОБ) для выявления пациентов, которым она может принести наибольшую пользу. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без рецидивов. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость и влияние МОБ на эти конечные точки. Всего было зарегистрировано 488 участников. 356 пациентов были случайным образом распределены, по 178 человек в каждой группе лечения. Новый стандарт лечения для пациентов с МРД-положительным статусом?

Одним из важнейших аспектов исследования MORPHO было использование МРД в качестве инструмента стратификации для определения того, каким пациентам гилтеритиниб принесет наибольшую пользу. Хотя результаты исследования не продемонстрировали статистически значимого улучшения выживаемости без рецидивов во всей когорте (отношение рисков = 0,68;

P = 0,0518), наблюдалось клиническое улучшение выживаемости без рецидивов в подгруппе пациентов с определяемой МРД. С другой стороны, через 2 года у пациентов без определяемой МРД не наблюдалось улучшения выживаемости без рецидивов (ОР = 1,213;

P = 0,575). «Эти данные проспективно демонстрируют корреляцию между МРД и выживаемостью при посттрансплантационной терапии FLT3-ITD AML», — сообщил доктор Левис. «Гилтеритиниб обеспечивает явное преимущество для 50% пациентов с выявляемой минимальной остаточной болезнью (МОБ) и должен стать стандартом лечения для тех, у кого достигнут положительный результат на МОБ». Безопасность и региональные различия Что касается безопасности, нежелательные явления чаще встречались в группе гилтеритиниба, часто приводя к снижению дозы, прерыванию или прекращению лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими в ходе лечения, были снижение количества нейтрофилов, диарея и тошнота, что в целом соответствовало результатам предыдущих исследований гилтеритиниба. У пациентов с ОЛМ с мутацией FLT3-ITD нежелательные явления, возникшие в ходе лечения гилтеритинибом по сравнению с плацебо, включали снижение количества нейтрофилов (42,1% против 15,8%) и увеличение частоты хронической реакции «трансплантат против хозяина» (52,2% против 42,1%). Значительного увеличения частоты острой реакции «трансплантат против хозяина» при использовании ингибитора FLT3 не наблюдалось. Исследование также выявило региональные различия в практике лечения и группах пациентов: пациенты из Северной Америки получили большую пользу от гилтеритиниба, чем их европейские и азиатские коллеги. Хотя причины этих различий не совсем ясны, они могут отражать различия в клинической практике, группах пациентов и ранее полученном лечении. Доктор Левис заключил, что необходимы дополнительные исследования для лучшего понимания влияния региональных различий на результаты лечения и определения наиболее подходящей стратегии для пациентов из разных географических регионов. РАСКРЫТИЕ ИНФОРМАЦИИ: Доктор Левис получал гонорары от AbbVie, Amgen, Astellas Pharma, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Takeda и Pfizer;

а также получал финансирование исследований от Agios, Astellas Pharma и Daiichi Sankyo. 1. Levis MJ, Hamadani M, Logan B, et al: BMT-CTN 1506 (MORPHO): Рандомизированное исследование ингибитора FLT3 гилтеритиниба в качестве поддерживающей терапии после трансплантации при остром миелоидном лейкозе с мутацией FLT3-ITD. Гибридный конгресс EHA 2023. Тезис LB2711. Представлено 11 июня 2023 г. Результаты III фазы исследования MORPHO показали явное преимущество ингибитора FLT3 гилтеритиниба в качестве поддерживающей терапии после трансплантации у пациентов с острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3-ITD и измеримой остаточной болезнью. Необходимы дополнительные исследования для лучшего понимания влияния региональных различий на результаты лечения гилтеритинибом и для определения наиболее подходящей стратегии для пациентов из разных географических регионов.