O inibidor de MEK, trametinibe, é eficaz na inibição do crescimento do carcinoma de células escamosas oral canino – Nature

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Tumores orais são relativamente comuns em cães, sendo o carcinoma de células escamosas oral canino (CCECC) a neoplasia maligna oral de origem epitelial mais prevalente. O CCECC é localmente agressivo, com até 20% dos pacientes apresentando metástase regional ou à distância no momento do diagnóstico. O tratamento de escolha geralmente envolve excisão cirúrgica ampla. Embora a remissão a longo prazo seja possível, os tratamentos estão associados a morbidade considerável e podem impactar negativamente a funcionalidade e a qualidade de vida. Os CCECCs apresentam superexpressão substancial do eixo de sinalização RAS-RAF-MEK-MAPK, e anteriormente hipotetizamos que inibidores de pequenas moléculas que têm como alvo a sinalização RAS poderiam inibir efetivamente o crescimento e a progressão tumoral. Aqui, demonstramos que o inibidor de MEK trametinibe, um medicamento aprovado pelo FDA para cânceres humanos,O medicamento inibe substancialmente o crescimento de seis linhagens celulares de carcinoma espinocelular oral (COSCC) estabelecidas a partir de amostras tumorais de pacientes atuais. Além disso, demonstramos evidências clínicas preliminares de que o medicamento é capaz de causar regressão tumoral de aproximadamente 40% e 80% em dois de quatro pacientes com COSCC de ocorrência espontânea, uma resposta parcial de acordo com os critérios RECIST comumente utilizados. Considerando as opções de tratamento limitadas disponíveis e o número de cães para os quais o tratamento padrão não é aceitável, esses achados preliminares oferecem uma nova esperança de que opções de tratamento mais adequadas possam em breve chegar à clínica veterinária.