商品説明
適応症
Indicated for adults with ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) that has spread to other parts of the body.
作用機序
洛拉替尼是一种激酶抑制剂，体外实验表明其对ALK、ROS1、TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK均具有活性。洛拉替尼体外实验证实其对多种ALK酶突变体均有活性，包括一些在克唑替尼和其他ALK抑制剂治疗后肿瘤进展时检测到的突变。在皮下植入携带EML4与ALK变体1或ALK突变（包括在ALK抑制剂治疗后肿瘤进展时检测到的G1202R和I1171T突变）融合基因的肿瘤的小鼠模型中，给予洛拉替尼后，肿瘤显示出抗肿瘤活性。洛拉替尼还显示出抗肿瘤活性并能延长肿瘤的生存期。
薬理作用
12.1 作用機序 洛拉替尼是一种激酶抑制剂，体外实验表明其对ALK、ROS1、TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK均具有活性。洛拉替尼体外实验表明其对多种ALK酶突变体均有活性，包括一些在克唑替尼和其他ALK抑制剂治疗后肿瘤进展时检测到的突变。在皮下植入携带EML4与ALK变体1融合或ALK突变（包括在ALK抑制剂治疗后肿瘤进展时检测到的G1202R和I1171T突变）的肿瘤的小鼠中，给予洛拉替尼后，肿瘤显示出抗肿瘤活性。洛拉替尼还显示出抗肿瘤活性。
用法用量
2.1 患者选择 根据肿瘤标本中ALK基因阳性情况选择适合使用LORBRENA治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者[参见【适应症和用法】(1)和【临床研究】(14)]。有关FDA批准的用于检测NSCLC中ALK基因重排的检测方法的信息，请访问 推荐剂量 LORBRENA的推荐剂量为每日一次口服100 mg，餐前或餐后服用均可，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应[参见【临床药理学】(12.3)]。整片吞服，请勿咀嚼、压碎或掰开药片。
注意事項
5.1 与强效 CYP3A 诱导剂合用时发生严重肝毒性的风险 12 名健康受试者中有 10 名在接受单剂量 LORBRENA 治疗的同时，每日多次服用强效 CYP3A 诱导剂利福平，出现严重肝毒性。50% 的受试者出现 4 级丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高，33% 的受试者出现 3 级 ALT 或 AST 升高，8% 的受试者出现 2 级 ALT 或 AST 升高。ALT 或 AST 升高在 3 天内出现，并在中位数为 15 天（7 至 34 天）后恢复至正常范围；3 级或 4 级 ALT 或 AST 升高的受试者中位恢复时间为 18 天，2 级 ALT 或 AST 升高的受试者中位恢复时间为 7 天 [参见药物相互作用 (7.1)]。服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用LORBRENA。停用强效CYP3A诱导剂至少需等待强效CYP3A诱导剂血浆半衰期的3个周期。
薬物相互作用
7.1 其他药物对洛拉替尼的影响 强效CYP3A诱导剂 服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼[参见【禁忌症】(4)]。在开始服用洛拉替尼前，应停用强效CYP3A诱导剂，直至其血浆半衰期达到3个半衰期[参见【用法用量】(2.3)]。洛拉替尼与强效CYP3A诱导剂合用会降低洛拉替尼的血浆浓度[参见【临床药理学】(12.3)]，这可能会降低洛拉替尼的疗效。健康受试者服用洛拉替尼联合利福平（一种强效CYP3A诱导剂）后出现严重肝毒性。
保管方法
表 11 列出了 LORBRENA 的可用规格和包装规格：表 11 LORBRENA 片剂规格 (mg) 包装规格 NDC 说明 25 30 片装，带儿童安全盖 0069-0227-01 8 毫米圆形，棕褐色，速释薄膜包衣片，一面印有“Pfizer”，另一面印有“25”和“LLN” 25 120 片装，带儿童安全盖 0069-0227-03 8 毫米
