Кабозантиниб при распространенном раке надпочечников – сообщение ASCO

Полный текст статьи

В ходе одноцентрового исследования II фазы, результаты которого были опубликованы в журнале The Lancet Oncology, Кэмпбелл и соавторы обнаружили, что монотерапия кабозантинибом показала эффективность у взрослых пациентов с распространенной адренокортикальной карциномой. В исследовании приняли участие 18 пациентов, проходивших лечение в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона Техасского университета в период с марта 2018 года по май 2021 года. Пациенты не были кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство. Сопутствующее применение митотана было запрещено. Пациенты, получавшие митотан в течение 6 месяцев до участия в исследовании, должны были иметь уровень митотана в сыворотке крови < 2 мг/л. Среди 18 пациентов 11 (61%) перенесли ранее операцию на надпочечниках, а 16 (89%) получали ранее системную терапию. Первичной конечной точкой исследования была 4-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания. Медиана периода наблюдения составила 36,8 месяцев (межквартильный диапазон = 30,2–50,3 месяцев). Всего 13 пациентов (72,2%, 95% доверительный интервал = 46,5%–90,3%) показал выживаемость без прогрессирования заболевания через 4 месяца. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 6 месяцев (95% ДИ = 4,3 месяца до недостигнутого значения). Медиана общей выживаемости составила 24 месяца (95% ДИ = 15,6 месяца до недостигнутого значения). Объективный ответ наблюдался у 2 пациентов (11%, 95% ДИ = 1,4%–35,0%), а объективный ответ или стабилизация заболевания наблюдались у 14 пациентов (78%, 95% ДИ = 52%–94%). Связанные с лечением нежелательные явления 3 или 4 степени тяжести возникли у 11 (61%) из 18 пациентов, наиболее часто это были гипертензия (n = 3,17%, 1 4 степени), повышение уровня липазы (n = 3,17%, все 3 степени), повышение уровня γ-глутамилтрансферазы (n = 2,11%, оба 3 степени), повышение уровня аланина. аминотрансфераза (n = 2,11%, оба 3 степени) и гипофосфатемия (n = 2,11%, оба 3 степени). Снижение дозы с 60 мг/сут до 40 мг/сут для купирования побочных эффектов наблюдалось у 11 пациентов (61%), при этом 3 пациентам потребовалось дальнейшее снижение дозы до 20 мг/сут. Случаев смерти, связанных с лечением, зарегистрировано не было. Исследователи пришли к выводу: «Кабозантиниб при распространенной адренокортикальной карциноме продемонстрировал многообещающую эффективность с приемлемым и ожидаемым профилем безопасности. Дальнейшие проспективные исследования кабозантиниба в монотерапии и в комбинации с иммунотерапией продолжаются». Мэтью Т. Кэмпбелл, доктор медицины, из отделения урогенитальной медицинской онкологии Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета, является автором-корреспондентом статьи в журнале The Lancet Oncology. Раскрытие информации: исследование было профинансировано компанией Exelixis. Полную информацию о конфликте интересов авторов исследования можно найти на сайте thelancet. com.