商品説明
適応症
ENTREDX 是一种激酶抑制剂，适用于治疗： • 肿瘤为 ROS1 阳性的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。 • 12 岁及以上的成人和儿童实体瘤患者： o 具有神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 基因融合且无已知的获得性耐药突变， o 转移性或手术切除可能导致严重发病率，以及 o 治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法。 根据肿瘤反应率和反应持久性，该适应症在加速审批下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和説明。
作用機序
12.1 作用機序 恩曲替尼是一种原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) 抑制剂，包括 TRKA、TRKB 和 TRKC（分别由神经营养酪氨酸受体激酶 [NTRK] 基因 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 编码）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶 ROS1 (ROS1) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK)，其 IC50 值为 0.1 至 2 nM。恩曲替尼还能抑制 JAK2 和 TNK2，其 IC50 值 > 5 nM。恩曲替尼的主要活性代谢物 M5 在体外对 TRK、ROS1 和 ALK 也表现出类似的活性。包含 TRK、ROS1 或 ALK 激酶结构域的融合蛋白可通过过度激活下游信号通路，导致细胞不受控制地增殖，从而驱动致瘤潜能。恩曲替尼在体外和体内均显示出对源自癌细胞系的抑制作用。
薬理作用
12 临床药理学 12.1 作用機序 恩曲替尼是一种原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) TRKA、TRKB 和 TRKC（分别由神经营养酪氨酸受体激酶 [NTRK] 基因 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 编码）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶 ROS1 (ROS1) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的抑制剂，IC50 值为 0.1 至 2 nM。恩曲替尼还能抑制 JAK2 和 TNK2，IC50 值 > 5 nM。恩曲替尼的主要活性代谢物 M5 对 TRK、ROS1 和 ALK 也表现出类似的体外活性。包含TRK、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白可通过过度激活下游信号通路，导致细胞不受控制地增殖，从而驱动肿瘤发生。恩曲替尼在体外和体内均显示出对多种肿瘤类型来源的癌细胞系（这些癌细胞系携带NTRK、ROS1和ALK融合蛋白）的抑制作用。
用法用量
2 剂量和给药方法 根据是否存在ROS1重排或NTRK基因融合选择患者进行治疗。(2.1) 在开始服用ROZLYTREK之前，评估左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质水平。(2.2) 选择合适的剂型：口服胶囊、口服混悬胶囊或口服颗粒剂。(2.3) 肠内给药时，使用混悬胶囊。肠内给药时，请勿使用颗粒剂。(2.4) 每日一次服用ROZLYTREK胶囊、混悬胶囊或颗粒剂，餐前或餐后均可。
注意事項
5 警告和注意事項 充血性心力衰竭 (CHF)：开始使用 ROZLYTREK 前，应评估左心室射血分数 (LVEF)。监测患者的 CHF 临床体征和症状。对于伴有或不伴有射血分数降低的心肌炎患者，可能需要进行 MRI 或心肌活检以确诊。对于新发或加重的 CHF，应暂停使用 ROZLYTREK，重新评估 LVEF 并采取适当的药物治疗。根据 CHF 的严重程度或 LVEF 的恶化情况，减少剂量或永久停用 ROZLYTREK。(2.7, 5.1) 中枢神经系统 (CNS) 影响：使用 ROZLYTREK 可能出现中枢神经系统不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。
薬物相互作用
7 药物相互作用 中强效 CYP3A 抑制剂：对于 2 岁及以上的成人和儿童患者，如果无法避免与中强效 CYP3A 抑制剂合用，则应降低 ROZLYTREK 的剂量。(2.8, 7.1) 对于 2 岁以下的儿童患者，应避免与 ROZLYTREK 合用。(7.1) 中强效 CYP3A 诱导剂：避免与 ROZLYTREK 合用。(7.1) 延长 QTc 间期的药物：避免与 ROZLYTREK 合用。 （7.2）7.1 其他药物对 ROZLYTREK 的影响 中效和强效 CYP3A 抑制剂 成人和 2 岁及以上儿童患者 ROZLYTREK 与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用会增加恩曲替尼的血浆浓度[参见临床药理学（12.3）]，这可能会增加不良反应的发生频率或严重程度。
