商品説明
適応症
BRATODX是一种激酶抑制剂，与比尼替尼联合用于治疗经 FDA 批准的检测检测出BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 使用限制： BRATODX不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。
作用機序
12.1 作用機序 恩科拉非尼是一种激酶抑制剂，在体外无细胞实验中，其靶向BRAF V600E突变以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35 nM、0.47 nM和0.3 nM。BRAF基因突变，例如BRAF V600E突变，可导致BRAF激酶组成型激活，从而刺激肿瘤细胞生长。恩科拉非尼在体外还能与其他激酶结合，包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，并在临床可达到的浓度（≤0.9 µM）下降低配体与这些激酶的结合。恩科拉非尼可抑制表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。在植入表达 BRAF V600E 的肿瘤细胞的小鼠中，恩科拉非尼诱导了与 RAF/MEK/ERK 通路抑制相关的肿瘤消退。
薬理作用
12 临床药理学 12.1 作用機序 恩科拉非尼是一种激酶抑制剂，在体外无细胞实验中，其靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35、0.47和0.3 nM。BRAF基因突变，例如BRAF V600E，可导致BRAF激酶组成型激活，从而刺激肿瘤细胞生长。恩科拉非尼在体外还能与其他激酶结合，包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，并在临床可达到的浓度（≤0.9 µM）下降低配体与这些激酶的结合。恩科拉非尼可抑制表达 BRAF V600 E、D 和 K 突变的肿瘤细胞系的体外生长。在植入表达 BRAF V600E 突变的肿瘤细胞的小鼠中，恩科拉非尼可诱导肿瘤消退，这与 RAF/MEK/ERK 通路的抑制有关。
用法用量
• 在开始使用BRATODX之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。 • 建议剂量为每日一次口服450毫克，与binimetinib联合使用。可与食物一起或单独服用BRATODX。
注意事項
5 警告和注意事項 • 新发原发性恶性肿瘤（皮肤和非皮肤）：可能发生。在开始治疗前、治疗期间以及停药后，应监测恶性肿瘤并进行皮肤科评估。(5.1) • BRAF 野生型肿瘤的促增殖：BRAF 抑制剂可导致细胞增殖增加。(5.2) • 心肌病：在开始使用 BRAFTOVI 和比美替尼治疗前，以及治疗 1 个月后，每 2 至 3 个月评估一次左心室射血分数 (LVEF)。BRAFTOVI 联合比美替尼治疗 LVEF 低于 50% 的患者，其安全性尚未确定。(5.3) • 肝毒性：在开始使用 BRAFTOVI 和比美替尼治疗前和治疗期间，以及根据临床需要，应监测肝功能。
薬物相互作用
7 药物相互作用 • 强效或中效 CYP3A4 抑制剂：避免合用。如无法避免，应降低 BRAFTOVI 的剂量。(2.6, 7.1) • 强效 CYP3A4 诱导剂：避免合用。(7.1) • 敏感的 CYP3A4 底物：避免与 CYP3A4 底物（包括激素类避孕药）合用，因为血浆浓度降低可能导致底物疗效降低。(7.2) • 转运蛋白：与 BRAFTOVI 合用时，可能需要降低 OATP1B1、OATP1B3 或 BCRP 转运蛋白底物的剂量。
