Der MEK-Inhibitor Trametinib hemmt wirksam das Wachstum von oralen Plattenepithelkarzinomen bei Hunden – Nature

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Orale Tumoren sind bei Hunden relativ häufig, und das canine orale Plattenepithelkarzinom (COSCC) ist die häufigste maligne Erkrankung der Mundhöhle epithelialen Ursprungs. COSCC ist lokal aggressiv, und bei bis zu 20 % der Patienten liegen zum Zeitpunkt der Diagnose regionale oder Fernmetastasen vor. Die Therapie der Wahl besteht in der Regel in einer großflächigen chirurgischen Exzision. Obwohl eine Langzeitremission möglich ist, sind die Behandlungen mit erheblicher Morbidität verbunden und können die Funktionalität und Lebensqualität beeinträchtigen. OSCCs weisen eine deutliche Hochregulation der RAS-RAF-MEK-MAPK-Signalkaskade auf, und wir hatten zuvor die Hypothese aufgestellt, dass niedermolekulare Inhibitoren, die auf die RAS-Signalübertragung abzielen, das Tumorwachstum und die Progression wirksam hemmen könnten. Hier zeigen wir, dass der MEK-Inhibitor Trametinib, ein von der FDA zugelassenes Medikament für humane Krebserkrankungen,Das Medikament hemmt das Wachstum von sechs aus aktuellen Patiententumorproben etablierten COSCC-Zelllinien signifikant. Wir zeigen zudem erste klinische Hinweise darauf, dass das Medikament bei zwei von vier Patienten mit spontan auftretendem COSCC eine Tumorregression von ca. 40 % bzw. ca. 80 % bewirkt – ein partielles Ansprechen gemäß den gängigen RECIST-Kriterien. Angesichts der begrenzten Behandlungsmöglichkeiten und der Anzahl von Hunden, für die die Standardtherapie nicht akzeptabel ist, geben diese vorläufigen Ergebnisse neue Hoffnung, dass bald geeignetere Behandlungsoptionen in der Veterinärmedizin verfügbar sein werden.