Исследование III фазы сравнения гиретиниба с химиотерапией второй линии у пациентов азиатского происхождения с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3 — журнал Nature.

Полный текст статьи

В рамках III фазы исследования COMMODORE оценивалась эффективность гилтеритиниба по сравнению с химиотерапией второй линии (SC) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT3 (FLT3mut+), преимущественно азиатского происхождения. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ);

Вторичные конечные точки включали выживаемость без событий (ВБС) и частоту полной ремиссии (ПР). По состоянию на 30 июня 2020 г. (промежуточный анализ: 32,2 месяца после начала исследования) 234 пациента были рандомизированы (гилтеритиниб, n = 116; SC, n = 118). Медиана общей выживаемости (ОВ) была значительно выше при применении гилтеритиниба по сравнению с SC (9,6 против 5,0 месяцев;

HR 0,566; p = 0,00211) при медианном периоде наблюдения 10,3 месяца. Медиана ВБС также была значительно выше при применении гилтеритиниба (2,8 против 0,6 месяцев; HR 0,551; p = 0,00004). Частота ПР при применении гилтеритиниба и SC составила 16,4% и 10,2% соответственно;

совокупные показатели CR составили 50,0% и 20,3%. соответственно. Частота нежелательных явлений 3-й степени и выше с поправкой на продолжительность воздействия была ниже при применении гилтеритиниба (58,38 случаев/пациент-год ) по сравнению с подкожным введением (168,30 E/PY). Наиболее распространенными нежелательными явлениями при применении гилтеритиниба были анемия (77,9%) и тромбоцитопения (45,1%). Пиковая концентрация гилтеритиниба в плазме достигалась примерно через 4 часа после приема;

при многократном введении наблюдалось примерно трехкратное накопление. Исследование COMMODORE продемонстрировало, что гилтеритиниб значительно улучшает общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) у преимущественно азиатских пациентов, подтверждая результаты применения гилтеритиниба из исследования ADMIRAL при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе с мутацией FLT3.