Препарат Xospata™ (гипритиниб) компании Astellas Pharma теперь доступен в Ирландии в качестве монотерапии для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), имеющих мутацию FLT3 – The Irish Medical Times

Полный текст статьи

Метки: острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), Astellas, рак крови, гематология, лейкемия, Xospata Редакция, 21 октября 2025 г. Компания Astellas Pharma Co Ltd. (Ирландия) сегодня объявила о том, что таблетки Xospata™ (гилтеритиниб) 40 мг, покрытые пленочной оболочкой, для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с мутацией FLT3 теперь доступны в Ирландии. Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), заболевание которых резистентно к индукционной химиотерапии или рецидивирует после нее, имеют крайне неблагоприятный прогноз при стандартной химиотерапии. ⁵ У пациентов с ОМЛ наличие мутации FLT3 ITD негативно влияет на выживаемость как на момент постановки диагноза, так и в случае неэффективности начальной терапии. ⁶⁻⁸ Гилтеритиниб был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в октябре 2019 года. ⁹ Это одобрение основано на результатах из третьей фазы клинических испытаний ADMIRAL. В исследовании сравнивали гилтеритиниб с химиотерапией второй линии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ОЛМ с мутацией FLT3+. У пациентов, получавших гилтеритиниб, общая выживаемость (ОВ) была значительно выше, чем у тех, кто получал химиотерапию второй линии. Медиана ОВ для пациентов, получавших гилтеритиниб, составила 9,3 месяца по сравнению с 5,6 месяцами для пациентов, получавших химиотерапию второй линии (отношение рисков = 0,637 (95% ДИ 0,490,0,830), P=0,0004). Показатели выживаемости в течение одного года составили 37% для пациентов, получавших гилтеритиниб, по сравнению с 16,7% для пациентов, получавших химиотерапию второй линии². Статус мутации FLT3+ у пациентов может меняться в течение лечения ОЛМ, даже после рецидива. Из-за плохих результатов лечения ОЛМ с мутацией FLT3+ подтверждение статуса мутации FLT3 у пациентов может помочь в выборе оптимального лечения. подход. 10-12 Об исследовании ADMIRAL. Исследование ADMIRAL III фазы (NCT02421939) было открытым. Многоцентровое рандомизированное исследование гилтеритиниба в сравнении с химиотерапией второй линии у взрослых пациентов с мутацией FLT3+, резистентных к терапии первой линии при остром миелоидном лейкозе или имеющих рецидив после нее. Совместными первичными конечными точками исследования были общая выживаемость и частота полных ремиссий/полных ремиссий с частичным отсутствием ремиссии;

Общая выживаемость (ОВ), являющаяся основной конечной точкой при окончательном анализе исследования, послужила основанием для одобрения Европейским комитетом. В исследование были включены 371 пациент с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и наличием мутации FLT3 в костном мозге или цельной крови. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения гилтеритиниба (120 мг) или химиотерапии второй линии. ² Наиболее распространенными нежелательными явлениями (НЯ) в обеих группах лечения в исследовании ADMIRAL были фебрильная нейтропения (43,7%), анемия (43,4%) и лихорадка (38,6%). Наиболее распространенными НЯ 3-й степени и выше, связанными с гилтеритинибом, были анемия (19,5%), фебрильная нейтропения (15,4%), тромбоцитопения (12,2%) и снижение количества тромбоцитов (12,2%). С учетом продолжительности воздействия, Серьезные нежелательные явления, возникшие в ходе лечения, в расчете на одного пациента в год были менее распространены при применении гилтеритиниба (7,1%), чем при спасительной химиотерапии (9,2%). ² О компании Astellas Astellas Pharma Inc. , расположенная в Токио, Япония, — компания, 致力于 улучшению здоровья людей во всем мире посредством предоставления инновационных и надежных фармацевтических продуктов. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите наш веб-сайт по адресу https: //www. astellas. com/en. Предупреждения В этом пресс-релизе заявления, сделанные в отношении текущих планов, оценок, стратегий и убеждений, а также другие заявления, не являющиеся историческими фактами, являются прогнозными заявлениями о будущих результатах деятельности Astellas. Эти заявления основаны на текущих предположениях и убеждениях руководства в свете имеющейся у него информации и содержат известные и неизвестные риски и неопределенности. Ряд факторов может привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые обсуждаются в прогнозных заявлениях. К таким факторам относятся, помимо прочего: (i) изменения общих экономических условий и законов и нормативных актов, касающихся фармацевтических рынков, (ii) колебания валютных курсов, (iii) задержки в запуске новых продуктов, (iv) неспособность Astellas эффективно продвигать на рынок существующие и новые продукты. Контактная информация для запросов или получения дополнительной информации: Astellas Pharma Ireland Communications Валери Кайн valerie. quine@astellas. com В случае, если пациенты возобновляют прием гилтеритиниба после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве поддерживающей терапии, лечение гилтеритинибом следует ограничивать пациентами с минимальной остаточной болезнью (МОБ) после трансплантации¹ Гилтеритиниб является высокоселективным препаратом. пероральный ингибитор FLT3, активный против обоих подтипов мутации FLT3 (ITD и TKD). ² неспособность Astellas продолжать эффективно исследовать и разрабатывать продукты, востребованные клиентами на высококонкурентных рынках, и (vi) нарушения прав интеллектуальной собственности Astellas третьими лицами. Список обновлений PCRS – октябрь https: //www. sspcrs. ie/libr/html/monthlyproductupdate. pdf. Perl, A et Gilteritinib значительно продлевает общую выживаемость пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT3 (FLT3mut+): результаты III фазы исследования ADMIRAL, N Engl J Med 2019;

381: 1728-40. Roboz GJ, Rosenblat T, Arellano M, et al. Международное рандомизированное исследование III фазы элацитарабина по сравнению с выбором исследователя у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом J Клин Онкол 2014;

32: 1919-26. Раванди Ф, Ричи Э. К. , Саяр Х, Вазароксин плюс цитарабин против плацебо плюс цитарабин у пациентов с первым рецидивом или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (VALOR): рандомизированное, контролируемое, двойное слепое, многонациональное исследование 3 фазы. Lancet Oncol 2015;

16: 1025-36. Мегиас-Верикат Дж. Е. , Мартинес-Куадрон Д. , Санс М. А. , Монтесинос П. Режимы спасения с использованием обычных химиотерапевтических препаратов для взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ: систематический анализ литературы. Ann Hematol 2018;

97: 1115-53. Накао М. , Йокота С. , Ивай Т. и внутренняя тандемная дупликация гена flt3, обнаруженная при остром миелоидном лейкозе. Leukemia 1996;

10: 1911-8. Киёи Х. , Товатари М. , Йокота С. и внутренняя тандемная дупликация Тандемная дупликация гена FLT3 представляет собой новый тип мутации элонгации, вызывающий конститутивную активацию продукта. Leukemia 1998;

12: 1333-7. Yamamoto Y, Kiyoi H, Nakano Y, Активирующая мутация D835 в активационном петле FLT3 при гематологических злокачественных новообразованиях человека. Blood 2001;

97: 2434-9. Европейская лицензия на лекарственные средства. Доступно по адресу: https: //www. ema. europa. eu/about-us/what-we-do/authorisation-medicines. Последнее обращение: октябрь 2025 г. Nazha A, et al. Активирующие внутренние тандемные дупликационные мутации fms-подобной тирозин-киназы-3 (FLT3-ITD) при полном ответе и рецидиве у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Haematologica 2012;

97(8): 1242-5. Warren M, et Клиническое влияние изменения статуса мутации FLT3 у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Mod Pathol 2012;

25(10): 1405-12. McCormick SR, et Мутации FLT3 при постановке диагноза и рецидиве острого миелоидного лейкоза: цитогенетические и патологические корреляции, включая чашевидную морфологию бластов. Arch Pathol Lab Med 2010;

134(8): 1143-51. Список обновлений PCRS – октябрь https: //www. sspcrs. ie/libr/html/monthlyproductupdate. pdf. Перл, А. и Гилтеритиниб значительно продлевает общую выживаемость у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT3 (FLT3mut+): результаты III фазы исследования ADMIRAL, N Engl J Med 2019;

381: 1728-40. Робоз Г. Дж. , Розенблат Т. , Ареллано М. и др. Международное рандомизированное исследование III фазы элацитарабина по сравнению с выбором исследователя у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом. J Clin Oncol 2014;

32: 1919-26. Ravandi F, Ritchie EK, Sayar H, et Восароксин плюс цитарабин против плацебо плюс цитарабин у пациентов с первым рецидивом или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (VALOR): рандомизированное, контролируемое, двойное слепое, многонациональное исследование 3 фазы. Lancet Oncol 2015;

16: 1025-36. Megías-Vericat JE, Martínez-Cuadrón D, Sanz MA, Montesinos P. Режимы спасения с использованием обычных химиотерапевтических препаратов для взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ: Систематическая литература. Ann Hematol 2018;

97: 1115-53. Nakao M, Yokota S, Iwai T, et al. Внутренняя тандемная дупликация гена flt3, обнаруженная при остром миелоидном лейкозе. Leukemia 1996;

10: 1911-8. Kiyoi H, Towatari M, Yokota S, et al. Внутренняя тандемная дупликация гена FLT3 является новым типом мутации элонгации, вызывающей конститутивную активацию продукта. Leukemia 1998;

12: 1333-7. Yamamoto Y, Kiyoi H, Nakano Y, et al. Активирующая мутация D835 в активационной петле FLT3 при гематологических злокачественных новообразованиях человека. Blood 2001;

97: 2434-9. Европейское разрешение на лекарственные средства. Доступно по адресу: https: //www. ema. europa. eu/about- us/what-we-do/authorisation-medicines. Последнее обращение: октябрь 2025 г. Nazha A, et al. Активирующие внутренние тандемные дупликационные мутации fms-подобной тирозин-киназы-3 (FLT3-ITD) при полном ответе и рецидиве у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Haematologica 2012;

97(8): 1242-5. Уоррен М. и др. Клиническое влияние изменения статуса мутации FLT3 у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Mod Pathol 2012;

25(10): 1405-12. Маккормик С. Р. и др. Мутации FLT3 при постановке диагноза и рецидиве острого миелоидного лейкоза: цитогенетические и патологические корреляции, включая чашевидную морфологию бластов. Arch Pathol Lab Med 2010;

134(8): 1143-51.