Дабрафениб и траметиниб — новая терапия на подходе? — Благотворительная организация по борьбе с опухолями головного мозга

Полный текст статьи

Результаты клинических испытаний, опубликованные в августе и сентябре этого года, показывают, что многообещающая новая комбинация препаратов дабрафениба и траметиниба может помочь детям с опухолью, имеющей мутацию BRAF V600. В этой статье мы обсудим: Два отдельных клинических испытания II фазы изучали эффективность комбинации дабрафениба и траметиниба в лечении низко- и высокозлокачественных глиом у детей. Низкозлокачественные глиомы у детей В этом клиническом исследовании приняли участие 110 детей в возрасте от одного до 17 лет. У каждого ребенка была диагностирована низкозлокачественная глиома у детей с мутацией BRAF V600.73 ребенка получали дабрафениб и траметиниб, а 37 детей — карбоплатин и винкристин, что является текущим стандартом химиотерапии. Дети, получавшие химиотерапию, могли перейти на дабрафениб и траметиниб в случае прогрессирования заболевания. Исследования проводились в 58 центрах в 20 разных странах. У 47% детей, получавших дабрафениб и траметиниб, наблюдался полный или частичный ответ на лечение, по сравнению с 11% детей, получавших химиотерапию. У детей, получавших дабрафениб и траметиниб, медиана продолжительности периода без прогрессирования заболевания составила 20,1 месяца, по сравнению с 7,4 месяцами у детей, получавших химиотерапию. Через шесть месяцев после лечения у 87% детей, получавших дабрафениб и траметиниб, не наблюдалось признаков прогрессирования заболевания, по сравнению с 58% детей, получавших химиотерапию. Через 12 месяцев после лечения у 67% детей, получавших дабрафениб и траметиниб, не наблюдалось признаков прогрессирования заболевания, по сравнению с 26% детей, получавших химиотерапию. В ходе клинических испытаний II фазы также оценивалась безопасность препаратов, и в этом исследовании было установлено, что лечение дабрафенибом и траметинибом сопровождалось меньшим количеством серьезных побочных эффектов по сравнению с химиотерапией (47% против 94%) и меньшим количеством случаев прекращения лечения по сравнению с химиотерапией (4% против 18%). Это исследование предполагает, что лечение дабрафенибом и траметинибом лучше, чем химиотерапия карбоплатином и винкристином для детей с диагнозом низкозлокачественных глиом с мутацией BRAF V600. Оно, по-видимому, эффективно против широкого спектра низкозлокачественных глиом у детей. Результаты также указывают на явное и более длительное преимущество по сравнению с химиотерапией. Таким образом, это представляет собой потенциальный новый вариант лечения этого типа опухолей головного мозга у детей. Эти результаты также подчеркивают важность использования ДНК-тестирования на ранних стадиях диагностики для выявления наличия мутации BRAF V600. Высокозлокачественные глиомы у детей Высокозлокачественные глиомы у детей составляют приблизительно 10% от всех опухолей центральной нервной системы у детей. Они являются одной из ведущих причин смерти от рака в детском возрасте. Для детей с впервые диагностированными опухолями стандартным методом лечения часто является хирургическое вмешательство, лучевая и химиотерапия. Однако общепринятого стандарта лечения при рецидиве опухоли не существует. В исследовании приняли участие 41 ребенок в возрасте от 1 до 18 лет с выявленной мутацией BRAF V600. У всех детей наблюдался рецидив заболевания, прогрессирование или отсутствие ответа на терапию первой линии. Каждый ребенок получал лечение дабрафенибом и траметинибом, и при необходимости результаты сравнивались с результатами предыдущих исследований детей с высокозлокачественными глиомами. Это связано с тем, что было бы неэтично не предлагать лечение этим детям. Исследование проводилось в 28 различных центрах в 13 странах. 56,1% детей, получавших дабрафениб и траметиниб, отреагировали на лечение. У 29,3% наблюдался полный ответ (исчезновение опухоли(ей)), а у 26,8% — частичный ответ на лечение (уменьшение размера опухоли(ей) как минимум на 50%). Среди детей, у которых наблюдался полный или частичный ответ на дабрафениб и траметиниб, медианное время ответа на лечение составило 22,2 месяца. После шести месяцев лечения исследователи оценили, что 84,7% детей по-прежнему реагировали на лечение. После 12 месяцев лечения исследователи оценили, что 62,2% детей по-прежнему реагировали на лечение. Лечение дабрафенибом и траметинибом привело к медианному периоду в 9,0 месяцев без прогрессирования заболевания у ребенка, по сравнению с 3,5 месяцами — медианным числом месяцев, зарегистрированным в других исследованиях высокозлокачественных глиом у детей. После рецидива, Средняя продолжительность жизни детей, принимавших дабрафениб и траметиниб, составила 32,8 месяца, по сравнению с 5,6 месяцами, как сообщалось в предыдущих исследованиях. Исследователи также подсчитали, что в течение шести месяцев у 66,8% детей не наблюдалось прогрессирования заболевания, а в течение 12 месяцев — у 44,1%. Безопасность этой комбинации препаратов также оценивалась, и в этом исследовании у всех детей наблюдался как минимум один побочный эффект во время лечения. Наиболее распространенными были лихорадка, головная боль, сухость кожи и рвота. В целом, лечение было признано безопасным для детей, а побочные эффекты были управляемыми и переносимыми. Лечение двух детей в исследовании было прекращено из-за появления сыпи во время лечения. Результаты исследования показывают, что комбинированное лечение дабрафенибом и траметинибом является многообещающим вариантом таргетной терапии для детей с рецидивом заболевания и может стать потенциальным новым методом лечения этого типа детских опухолей головного мозга. Учитывая эффективность этой комбинации препаратов против как низко-, так и высокозлокачественных детских опухолей головного мозга с мутацией BRAF V600, она имеет потенциал стать вариантом лечения в будущем. Поэтому мы сотрудничали с NICE – британским органом, который оценивает клиническую и экономическую эффективность методов лечения – в оценке дабрафениба и траметиниба в качестве нового метода лечения детских глиом. На данный момент мы начали сбор и подготовку данных, которые помогут NICE понять опыт людей, столкнувшихся с диагнозом детской опухоли головного мозга, как с точки зрения пациента, так и с точки зрения лица, осуществляющего уход. Узнайте больше о том, что мы делаем, здесь. Почему ген BRAF V600 является подходящей мишенью для лечения Как действуют дабрафениб и траметиниб