Гефитиниб может улучшить прогноз у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3 после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток — Targeted Oncology

Полный текст статьи

Согласно результатам нового систематического обзора, опубликованного в журнале Leukemia Research, таргетная поддерживающая терапия гилтеритинибом (Ксоспата) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) может значительно улучшить показатели выживаемости пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (Р/Р) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT3.1 На основе данных 8 исследований, включая 2 рандомизированных контролируемых исследования и 6 наблюдательных когорт, обзор охватил 134 взрослых пациента с Р/Р ОМЛ с мутацией FLT3. Результаты показывают, что поддерживающая терапия гилтеритинибом после ТГСК связана с показателями общей выживаемости (ОВ) через 1 год в диапазоне от 72,3% до 100% и показателями ОВ через 2 года в диапазоне от 55,8% до 60,0%. Кроме того, показатели выживаемости без рецидивов через 1 и 2 года после ТГСК варьировались от 46,7% до 100% и от 55,8% до 60,0% соответственно. Эти результаты указывают на потенциальное преимущество в выживаемости при применении гилтеритиниба по сравнению с историческими когортами, не получавшими поддерживающую терапию, хотя исследователи предупредили, что ограниченный размер выборки не позволяет сделать окончательные выводы. «В целом, результаты предполагают, что использование гилтеритиниба после трансплантации может обеспечить желаемые улучшения важных клинических результатов для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3, которые, как известно, имеют плохой прогноз», — написали авторы Хоу и др. в публикации. 1 Авторы выдвинули возможное биологическое обоснование наблюдаемого преимущества в выживаемости. Они объясняют, что путем непрерывного ингибирования тирозин-киназы FLT3 с помощью высокоселективного ингибитора второго поколения, такого как гилтеритиниб, можно восстановить нормальное производство клеток крови у пациентов, у которых все еще могут быть остаточные клетки лейкемии, обусловленные мутацией FLT3. Тем самым снижая риск рецидива и, следовательно, клинические результаты. Профиль безопасности: РТПХ. Важнейшим компонентом послетрансплантационного ухода является купирование нежелательных явлений, особенно когда пациенты уже восстанавливаются после токсического воздействия режимов кондиционирования и рисков развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Из включенных исследований в 4 сообщалось о случаях РТПХ. В 2 исследованиях острая РТПХ была зарегистрирована с частотой от 8% до 14%, в то время как хроническая РТПХ наблюдалась примерно у 17%–29% пациентов в исследованиях, в которых был указан подтип. В других отчетах неуточненная РТПХ описывалась примерно у 20%–38% пациентов. В контролируемых условиях оценка степени тяжести показала, что примерно у одной трети пациентов наблюдалась РТПХ 2-й степени или выше, при этом примерно у 10% развились явления 3-й степени или выше. В исследованиях авторы отметили недостаток информации о соответствующих конечных точках безопасности, помимо РТПХ. Подчеркивая необходимость более полного представления данных о долгосрочной токсичности, лекарственных взаимодействиях и результатах, влияющих на качество жизни. Преодоление пробела в доказательной базе у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ. Пациенты с ОМЛ, имеющим мутации FLT3, сталкиваются с крайне неблагоприятным прогнозом, характеризующимся высокой частотой рецидивов даже после достижения ремиссии и проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Хотя данные исследования MORPHO фазы 3 (NCT02997202) недавно показали потенциальную пользу поддерживающей терапии гилтеритинибом для пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией FLT3 в первой полной ремиссии после трансплантации, ² его роль в рецидивирующем/рефрактерном состоянии остается менее определенной. Настоящий обзор направлен на восполнение этого пробела в доказательной базе путем обобщения результатов, специально для тех, кто уже пережил неэффективность лечения или рецидив до трансплантации. Как биологически высокорискованная группа населения, которая часто недостаточно представлена ​​в проспективных клинических исследованиях, Данный обзор предоставляет предварительные, но клинически значимые данные о ситуации, когда терапевтические рекомендации в настоящее время ограничены и в значительной степени экстраполированы из исследований первой линии лечения. В совокупности результаты показывают, что поддерживающая терапия гилтеритинибом может представлять собой жизнеспособную стратегию для улучшения показателей выживаемости в этой популяции, потенциально смещая акцент в послетрансплантационном лечении в сторону более проактивного, целенаправленного подхода к поддерживающей терапии. Однако авторы подчеркивают необходимость проведения крупных проспективных рандомизированных исследований, специально сфокусированных на популяции пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием, для подтверждения этих результатов и более точного определения оптимальной дозировки, времени и продолжительности поддерживающей терапии. Тем не менее, появляющиеся данные свидетельствуют о многообещающем шаге к улучшению результатов лечения в исторически трудноизлечимой популяции. Hou HA, Getta B, Ahn JS, et al. Результаты лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ с мутацией FLT3+ с помощью поддерживающей терапии гилтеритинибом после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Leukemia Res. 2026;

162: 108186. doi: 10.1016/j. leukres. 2026.108186 2. Levis MJ, Hamadani M, Logan B, et al. Гилтеритиниб в качестве поддерживающей терапии после трансплантации при ОМЛ с внутренней тандемной дупликацией мутации FLT3. J Clin Oncol. 2024; 42(15): 1766-1775. doi: 10.1200/jco. 23.02474 Поддерживающая терапия гилтеритинибом после трансплантации может повысить выживаемость и снизить частоту рецидивов при рецидивирующем ОМЛ с мутацией FLT3, хотя необходимы более крупные исследования.