FDA одобрило схему лечения Ibrance компании Pfizer для поддерживающей терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы с положительным статусом рецепторов гормонов (HR+) и гена HER2 (HER2+).

Полный текст статьи

История одобрения препарата Ибранс (палбоциклиб) FDA «За последнее десятилетие Ибранс помог трансформировать лечение метастатического рака молочной железы, сделав ингибирование CDK4/6 краеугольным камнем терапии», — сказал Аамир Малик, главный коммерческий директор и исполнительный вице-президент Pfizer в США. «Сегодняшнее одобрение FDA делает Ибранс первым и единственным ингибитором CDK4/6, показанным для пациентов с HR+ метастатическим раком молочной железы независимо от статуса HER2, расширяя его влияние на пациентов, которые продолжают сталкиваться с проблемами резистентности к лечению. Эта веха укрепляет уверенность в Ибрансе как в основе комбинированных схем лечения, отражая постоянное лидерство Pfizer в достижении значимых успехов для людей с раком молочной железы». Исследование PATINA продемонстрировало снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 24% после индукционной терапии при добавлении Ибранса к анти-HER2-терапии (трастузумаб или трастузумаб плюс пертузумаб) и эндокринной терапии по сравнению с монотерапией анти-HER2 и эндокринной терапией (ОР: 0,76; односторонний p=0,0134). Безопасность и переносимость Ибранса в исследовании PATINA соответствовали его известному профилю безопасности. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами Ибранса были гематологические токсические эффекты, такие как снижение количества лейкоцитов и нейтрофилов. Негематологические побочные эффекты включали диарею, инфекции, стоматит и усталость, которые, как правило, были легкой или умеренной степени тяжести. Результаты исследования были ранее опубликованы AFT в New England Journal of Medicine и представлены на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио в 2024 году. «Устойчивость к двойной анти-HER2 и эндокринной терапии остается центральной клинической проблемой для пациентов с метастатическим раком молочной железы HR+, HER2+ — даже после отличного ответа на первоначальное лечение», — сказал Отто Метцгер, доктор медицинских наук, главный исследователь исследования Alliance Foundation Trials и врач-онколог Института рака Дана-Фарбер. «На основании результатов исследования PATINA добавление Ибранса в фазу поддерживающей терапии может значительно увеличить время, в течение которого у пациентов не наблюдается прогрессирования заболевания. Это одобрение дает онкологам новый, основанный на доказательствах вариант оптимизации поддерживающей терапии для пациентов с HR+, HER2+ заболеванием». Приблизительно 10% всех случаев рака молочной железы являются HR+, HER2+, что иногда называют двойным или тройным положительным раком молочной железы. Исторически сложилось так, что исследований, специально посвященных HR+, было немного. Ибранс (AFT-38) — это рандомизированное открытое глобальное исследование III фазы, изучающее потенциал ингибирования CDK4/6 при подтипе HER2+ у пациентов с метастатическим раком молочной железы (МРМЖ). С момента первоначального одобрения регулирующими органами в 2015 году Ибранс продолжает оставаться стандартным препаратом первой линии лечения HR+, HER2- МРМЖ и был назначен более чем 900 000 пациентам и одобрен более чем в 100 странах. Исследование PATINA (AFT-38) представляло собой рандомизированное открытое глобальное исследование III фазы, направленное на оценку эффективности и безопасности Ибранса (палбоциклиба) в комбинации с анти-HER2-терапией (трастузумаб или трастузумаб плюс пертузумаб) и эндокринной терапией по сравнению с анти-HER2-терапией и эндокринной терапией в качестве поддерживающей терапии первой линии (после индукционной терапии) для пациентов с HR+, HER2+ МРМЖ. Хотя компания Pfizer предоставила финансовую поддержку для исследования, PATINA также получила поддержку в рамках академического сотрудничества под руководством Испытания Фонда Альянса, ООО (AFT) выступает в качестве глобального спонсора в партнерстве с шестью международными группами по исследованию рака в США (PrECOG), Франции (Французская межгрупповая группа по изучению рака молочной железы Unicancer), Германии (GBG), Италии (Фонд Микеланджело), ​​Португалии и Испании (SOLTI), а также Австралии и Новой Зеландии (Breast Cancer Trials). Участники исследования, получившие в среднем 6 циклов индукционной терапии, были рандомизированы для получения Ибранса в дополнение к анти-HER2-терапии и эндокринной терапии (n=261) или только анти-HER2-терапии и эндокринной терапии (n=257). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцениваемая исследователем. Общая выживаемость является вторичной конечной точкой и еще не определена. Ибранс — это пероральный ингибитор CDK 4 и 6, ii которые являются ключевыми регуляторами клеточного цикла, запускающими клеточную прогрессию. iii, iv В США Ибранс показан для лечения взрослых пациентов с HR+, Ибранс показан в комбинации с ингибитором ароматазы в качестве начальной эндокринной терапии при распространенном или метастатическом раке молочной железы с мутацией PIK3CA, положительным статусом рецепторов гормонов (HR+), отрицательным статусом HER2 у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии. Ибранс показан в комбинации с инаволисибом и фулвестрантом для лечения взрослых пациентов с эндокринно-резистентным, PIK3CA-мутированным, HR-положительным, HER2-отрицательным, местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, выявленным с помощью одобренного FDA теста, после рецидива во время или после завершения адъювантной эндокринной терапии. Ибранс также показан в комбинации с трастузумабом, с пертузумабом или без него, и эндокринной терапией для поддерживающего лечения взрослых пациентов с HR-положительным, HER2-положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после индукционной терапии. ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ Нейтропения была наиболее часто сообщаемой побочной реакцией в исследованиях PALOMA-2 (80%) и PALOMA-3 (83%). В исследовании PALOMA-2 снижение количества нейтрофилов 3-й (56%) или 4-й (10%) степени наблюдалось у пациентов, получавших Ибранс в сочетании с летрозолом. В исследовании PALOMA-3 снижение количества нейтрофилов 3-й (55%) или 4-й (11%) степени наблюдалось у пациентов, получавших Ибранс в сочетании с фулвестрантом. В исследовании PATINA нейтропения была наиболее часто сообщаемой побочной реакцией с частотой 78%, а нейтропения ≥3 степени наблюдалась у 61% пациентов, получавших Ибранс в комбинации с трастузумабом, с пертузумабом или без него, и эндокринной терапией. По данным лабораторных исследований, у 93% пациентов наблюдалось снижение количества нейтрофилов, в том числе у 47% — 3-й степени и у 3,1% — 4-й степени. Лихорадка Нейтропения была зарегистрирована у 1,8% пациентов, получавших Ибранс, в исследованиях PALOMA-2 и PALOMA-3. В исследовании PALOMA-3 был зафиксирован один летальный исход, связанный с нейтропеническим сепсисом. В исследовании PATINA фебрильная нейтропения была зарегистрирована у 0,8% пациентов, получавших Ибранс. Пациентов следует проинформировать о необходимости незамедлительно сообщать о любой лихорадке. Необходимо контролировать показатели общего анализа крови перед началом приема Ибранса, в начале каждого цикла, на 15-й день первых двух циклов и по клиническим показаниям. Пациентам, у которых развивается нейтропения 3 или 4 степени, рекомендуется прерывание, снижение дозы или отсрочка начала лечения. У пациентов, получающих ингибиторы CDK4/6, включая Ибранс, при одновременном применении с эндокринной терапией, могут развиться тяжелые, угрожающие жизни или смертельные интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) и/или пневмонит. В клинических исследованиях (PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3) у 1% пациентов, получавших Ибранс, наблюдались ИЗЛ/пневмонит любой степени, у 0,1% – 3 или 4 степени, смертельных случаев зарегистрировано не было. В исследовании PATINA у 1% пациентов наблюдались ИЗЛ/пневмонит любой степени. У пациентов, получавших Ибранс, наблюдались интерстициальные заболевания легких/пневмонит любой степени тяжести, но не было случаев 3-й степени тяжести. Было зарегистрировано 4 случая, в том числе с летальным исходом. В пострегистрационном периоде наблюдались дополнительные случаи интерстициального заболевания легких/пневмонита, при этом были зарегистрированы случаи летального исхода. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет легочных симптомов, указывающих на интерстициальное заболевание легких/пневмонит (например, гипоксия, кашель, одышка). У пациентов с новыми или усиливающимися респираторными симптомами и подозрением на пневмонит следует немедленно прекратить прием Ибранса и провести обследование. При тяжелом интерстициальном заболевании легких или пневмоните прием Ибранса следует прекратить навсегда. Исходя из механизма действия, Ибранс может нанести вред плоду. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Ибрансом и в течение как минимум 3 недель после последней дозы. Ибранс может ухудшать фертильность у мужчин и потенциально вызывать генотоксичность. Мужчинам следует рекомендовать рассмотреть возможность сохранения спермы перед приемом Ибранса. Мужчинам, имеющим партнерш репродуктивного возраста, следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Ибранс и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Женщинам следует рекомендовать сообщать своему лечащему врачу о подтвержденной или предполагаемой беременности. Женщинам следует рекомендовать воздержаться от грудного вскармливания во время лечения препаратом Ибранс и в течение 3 недель после приема последней дозы из-за потенциального риска серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥10%) любой степени тяжести, зарегистрированными в исследовании PALOMA-2 при применении Ибранса в сочетании с летрозолом по сравнению с плацебо в сочетании с летрозолом, были нейтропения (80% против 6%), инфекции (60% против 42%), лейкопения (39% против 2%), усталость (37% против 28%), тошнота (35% против 26%), алопеция (33% против 16%), стоматит (30% против 14%), диарея (26% против 19%), анемия (24% против 9%), сыпь (18% против 12%), астения (17% против 12%), тромбоцитопения (16% против 1%), рвота (16% против 17%), снижение аппетита (15% против 9%), Сухость кожи (12% против 6%), лихорадка (12% против 9%) и дисгевзия (10% против 5%). Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями 3-й степени и выше (≥5%) в исследовании PALOMA-2 при применении Ибранса в сочетании с летрозолом по сравнению с плацебо в сочетании с летрозолом были нейтропения (66% против 2%), лейкопения (25% против 0%), инфекции (7% против 3%) и анемия (5% против 2%). Лабораторные отклонения любой степени тяжести, наблюдавшиеся в исследовании PALOMA-2 при применении Ибранса в сочетании с летрозолом по сравнению с плацебо в сочетании с летрозолом, включали снижение количества лейкоцитов (97% против 25%), повышение уровня креатинина в крови (96% против 91%), снижение количества нейтрофилов (95% против 20%), снижение уровня гемоглобина (78% против 42%), снижение количества тромбоцитов (63% против 14%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (52% против 25%). 34%) и повышение уровня аланин-аминотрансферазы (43% против 30%). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥10%) любой степени тяжести, зарегистрированными в исследовании PALOMA-3 при применении Ибранса в сочетании с фулвестрантом по сравнению с плацебо в сочетании с фулвестрантом, были нейтропения (83% против 4%), лейкопения (53% против 5%), инфекции (47% против 31%). Усталость (41% против 29%), тошнота (34% против 28%), анемия (30% против 13%), стоматит (28% против 13%), диарея (24% против 19%), тромбоцитопения (23% против 0%), рвота (19% против 15%), алопеция (18% против 6%), сыпь (17% против 6%), снижение аппетита (16% против 8%) и лихорадка (13% против 5%). Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями 3-й степени и выше (≥5%) в исследовании PALOMA-3 для комбинации Ибранс плюс фулвестрант против плацебо плюс фулвестрант были нейтропения (66% против 1%) и лейкопения (31% против 2%). Лабораторные отклонения любой степени тяжести, наблюдавшиеся в исследовании PALOMA-3 для комбинации Ибранс плюс фулвестрант против плацебо плюс фулвестрант, включали снижение количества лейкоцитов (99% против 26%), снижение количества нейтрофилов (96% против 14%), повышение уровня креатинина в крови (95% против 82%), снижение уровня гемоглобина (78% против 40%), снижение количества тромбоцитов (62% против 10%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (43% против 48%) и повышение уровня аланинаминотрансферазы (36% против 34%). Серьезные побочные реакции наблюдались у 24% пациентов в исследовании INAVO120, получавших Ибранс в сочетании с инаволисибом и фулвестрантом. Серьезные побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, получавших Ибранс в сочетании с инаволисибом и фулвестрантом, включали анемию (1,9%), диарею (1,2%) и инфекцию мочевыводящих путей (1,2%). Летальные побочные реакции наблюдались у 3,7% пациентов в исследовании INAVO120, получавших Ибранс в сочетании с инаволисибом и фулвестрантом, включая (по 0,6% каждый) острый коронарный синдром, внутримозговое кровоизлияние, цереброваскулярный инсульт, инфекцию COVID-19 и желудочно-кишечное кровотечение. Наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями в исследовании INAVO120, включая отклонения лабораторных показателей, при применении Ибранса в сочетании с инаволисибом и фулвестрантом по сравнению с Ибрансом в сочетании с плацебо и фулвестрантом, было снижение количества нейтрофилов (95% против 97%), снижение уровня гемоглобина (88% против 85%), повышение уровня глюкозы натощак (85% против 43%), снижение количества тромбоцитов (84% против 71%), Снижение количества лимфоцитов (72% против 68%), стоматит (51% против 27%), диарея (48% против 16%), снижение уровня кальция (42% против 32%), усталость (38% против 25%), снижение уровня калия (38% против 21%), повышение уровня креатинина (38% против 30%), повышение уровня аланин-аминотрансферазы (34% против 29%), повышение уровня щелочной фосфатазы (31% против 23%), тошнота (28% против 17%), снижение уровня натрия (28% против 19%), снижение уровня магния (27% против 21%), сыпь (26% против 19%), снижение аппетита (24% против 9%), инфекция COVID-19 (23% против 10%) и головная боль (22% против 14%). Серьезные побочные реакции наблюдались у 25% пациентов в исследовании PATINA, получавших Ибранс в комбинации с трастузумабом, с или без него. пертузумаб и эндокринная терапия. Серьезные побочные реакции у ≥1% пациентов, получавших Ибранс в комбинации с трастузумабом, с пертузумабом или без него, и эндокринную терапию, включали инфекции (8%), головную боль и лихорадку (по 1,5% каждая), а также перелом бедренной кости (1,2%). В исследовании PATINA летальные побочные реакции наблюдались у 1,2% пациентов, получавших Ибранс в комбинации с трастузумабом, с пертузумабом или без него, и эндокринной терапией, включая (по 0,4% каждая) летальный исход, печеночное кровотечение и сепсис. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%), наблюдавшимися в исследовании PATINA, включая отклонения лабораторных показателей, при применении Ибранса в комбинации с трастузумабом, с пертузумабом или без него, и эндокринной терапией по сравнению с трастузумабом, с пертузумабом или без него, и эндокринной терапией были: снижение количества лейкоцитов (94% против 25%), снижение количества нейтрофилов (93% против 19%), повышение уровня креатинина (92% против 87%), снижение уровня гемоглобина (81% против 47%), диарея (70% против 37%), инфекции (64% против 43%), снижение количества тромбоцитов (59% против 6%), стоматит. (44% против 11%), аспартатаминотрансфераза повысилась (39% против 25%), кальций снизился (39% против 30%), аланинаминотрансфераза повысилась (38% против 28%), Снижение уровня калия (33% против 17%), усталость (32% против 21%), повышение уровня щелочной фосфатазы (31% против 23%), тошнота (30% против 15%), астения (27% против 21%), головная боль (26% против 18%), сыпь (22% против 17%), зуд (21% против 17%) и мышечные спазмы (20% против 11%). Опыт других клинических исследований: сообщалось о венозной тромбоэмболии как о побочной реакции после приема Ибранса. Избегайте одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A. Если пациентам необходимо назначать сильный ингибитор CYP3A, снизьте дозу Ибранса до 75 мг. Если прием сильного ингибитора прекращен, увеличьте дозу Ибранса (после 3-5 периодов полувыведения ингибитора) до дозы, использовавшейся до начала приема сильного ингибитора CYP3A. Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока может увеличить Следует избегать высоких концентраций Ибранса в плазме крови. Необходимо избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A. Дозу чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом, возможно, потребуется снизить, поскольку Ибранс может увеличить их экспозицию. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс C по Чайлд-Пью) рекомендуемая доза Ибранса составляет 75 мг. Фармакокинетика Ибранса не изучалась у пациентов, нуждающихся в гемодиализе. В Pfizer Oncology мы находимся на переднем крае новой эры в лечении рака. Наш ведущий в отрасли портфель и обширный портфель разработок включает три основных механизма действия для борьбы с раком с разных сторон, включая малые молекулы, конъюгаты антител с лекарственными препаратами (ADC) и мультиспецифические антитела, а также другие биологические препараты иммуноонкологии. Мы сосредоточены на предоставлении революционных методов лечения некоторых из наиболее распространенных в мире видов рака, включая рак молочной железы, рак желудочно-кишечного тракта, рак мочеполовой системы, гематологическую онкологию и рак грудной клетки. В том числе и рак легких. Руководствуясь научными достижениями, мы стремимся ускорить научные прорывы, чтобы помочь людям, страдающим от рака, жить лучше и дольше. О компании Pfizer: Прорывы, меняющие жизнь пациентов