FDA одобрило препараты Keytruda (пембролизумаб) и Keytruda Qlex (пембролизумаб и белая руроненаза α-pmph), оба в комбинации с Welireg (безотифен), для адъювантного лечения некоторых пациентов со светлоклеточным раком почки (ccRCC).

Полный текст статьи

История одобрения препарата Keytruda (пембролизумаб) FDA Одобрение основано на результатах ключевого исследования III фазы LITESPARK-022. В исследовании LITESPARK-022 приняли участие 1841 пациент, и было показано, что Keytruda в комбинации с Welireg значительно улучшает безрецидивную выживаемость (БРВ), являющуюся основной конечной точкой исследования, снижая риск рецидива заболевания, метастазирования или смерти на 28% (ОР=0,72;

p=0,0003) у пациентов с почечно-клеточным раком средней или высокой степени риска рецидива после нефрэктомии или после нефрэктомии и резекции метастатических очагов по сравнению с Keytruda плюс плацебо. Предполагаемая 24-месячная частота БРВ составила 81% (95% ДИ 0,78-0,83) при применении Keytruda плюс Welireg по сравнению с 74% (95% ДИ) 0,71-0,77) при применении Кейтруды в сочетании с плацебо. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания не была достигнута ни в одной из групп. Результаты общей выживаемости (ОВ) на момент проведения этого промежуточного анализа еще не были окончательно сформированы. Эффективность препарата Keytruda Qlex по утвержденным показаниям установлена ​​на основании данных адекватных и хорошо контролируемых исследований, проведенных с Keytruda, а также дополнительных данных из исследования MK-3475A-D77, сравнивающих фармакокинетические, эффективные и профили безопасности Keytruda Qlex и Keytruda. Инструкция по применению Welireg содержит предупреждение о том, что воздействие Welireg во время беременности может нанести вред эмбриону и плоду. Перед началом приема Welireg необходимо убедиться в наличии беременности. Необходимо проинформировать пациентов об этих рисках и необходимости использования эффективных негормональных методов контрацепции. Welireg может снизить эффективность некоторых гормональных контрацептивов. Welireg может вызывать тяжелую анемию, требующую переливания крови. Необходимо контролировать наличие анемии до начала и периодически в течение всего лечения Welireg. Welireg может вызывать тяжелую гипоксию, требующую прекращения приема препарата. Дополнительная оксигенация или госпитализация. Контролируйте насыщение крови кислородом до начала лечения препаратом Велирег и периодически в течение всего лечения. Для получения дополнительной информации см. раздел «Избранная информация по безопасности» ниже. Препарат Keytruda Qlex противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бергиалуронидазе альфа, гиалуронидазе или любому из ее вспомогательных веществ. Применение Keytruda и Keytruda Qlex связано со следующими предупреждениями и мерами предосторожности: тяжелые и смертельные иммуноопосредованные побочные реакции в любом или нескольких органах, которые могут возникнуть во время или после лечения, включая пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатии, нефрит, дерматологические реакции, отторжение трансплантата солидного органа, отторжение других трансплантатов (включая роговичный трансплантат);

тяжелые и угрожающие жизни реакции, связанные с инфузией или инъекцией; фатальные и другие серьезные осложнения у пациентов, получающих аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток до или после начала лечения; эмбриофетальная токсичность;

и повышенная смертность у пациентов с множественной миеломой при добавлении Кейтруды или Кейтруды Qlex к аналогу талидомида плюс дексаметазон, что не рекомендуется вне контролируемых исследований. Перечисленные здесь иммуноопосредованные побочные реакции могут не включать все возможные тяжелые или фатальные реакции. Для получения дополнительной информации см. раздел «Избранная информация о безопасности» ниже. «У пациентов с почечно-клеточным раком на ранней стадии с высоким риском рецидива после операции может наблюдаться возвращение рака, часто в виде метастатического заболевания», — сказала доктор Тони К. Шуэйри, директор Центра урогенитальной онкологии им. Лэнка, Института рака Дана-Фарбер и профессор медицины им. Джерома и Нэнси Кольберг, Гарвардская медицинская школа. «Результаты исследования LITESPARK-022 продемонстрировали способность пембролизумаба в комбинации с белзутифаном снижать риск рецидива заболевания, метастазирования или смерти на 28%, что представляет собой важный новый вариант для этих пациентов, помогающий предотвратить рецидив светлоклеточного рака почки». «Опираясь на собственный опыт клинического онколога, я знаю, какое значительное влияние может оказать улучшение выживаемости без рецидивов на жизнь пациентов», — сказала доктор М. Кэтрин Пьетанца, вице-президент по глобальному клиническому развитию исследовательских лабораторий Merck. «Эти одобрения демонстрируют приверженность Merck поиску инновационных вариантов лечения, которые могут помочь этим пациентам дольше оставаться без признаков заболевания». «Одобрение FDA новой комбинации Кейтруды и Велирега — это захватывающая новость для сообщества пациентов с раком почки», — сказал Брайан Льюис, генеральный директор и соучредитель. KidneyCan. «Этот прогресс отражает важный шаг в удовлетворении потребностей пациентов с почечно-клеточным раком на ранних стадиях». Дизайн исследования и дополнительные данные из LITESPARK-022 LITESPARK-022 — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы (ClinicalTrials. gov, NCT05239728), в котором оценивалась эффективность препарата Велирег в комбинации с Кейтрудой по сравнению с плацебо плюс Кейтруда для адъювантного лечения светлоклеточного рака почки после нефрэктомии. В исследование включались пациенты со средним или высоким риском рецидива рака почки, или с M1 — отсутствием признаков заболевания (NED). Пациенты должны были перенести частичную или радикальную нефрэктомию, а при необходимости — метастазэктомию в течение двух лет после нефрэктомии, не позднее чем за 4 недели до момента скрининга. Пациенты исключались из исследования, если они ранее получали системную терапию по поводу распространенного рака почки. В исследование были включены 1841 пациент, которые были рандомизированы (1: 1) для получения одного из следующих препаратов: Основным показателем эффективности была оцениваемая исследователем выживаемость без прогрессирования заболевания (DFS), а дополнительным показателем — общая выживаемость (OS). Безопасность препарата Велирег в комбинации с Кейтрудой оценивалась в исследовании LITESPARK-022. В общей сложности 915 пациентов получали Велирег в комбинации с Кейтрудой, а 913 пациентов получали пероральное плацебо в комбинации с Кейтрудой. Медиана продолжительности воздействия Велирега составила 12,4 месяца (диапазон от 1 дня до 20,1 месяца). Медиана продолжительности воздействия Кейтруды в группе лечения составила 11,1 месяца (диапазон: от 1 дня до 16,1 месяца). Серьезные побочные реакции наблюдались у 30% пациентов, получавших Велирег в комбинации с Кейтрудой. Наиболее часто сообщаемыми серьезными побочными реакциями (≥1%) были пневмония (2%), гипоксия (1,9%), пневмонит (1,6%), аритмия (1,5%), диарея (1,1%) и острое повреждение почек (1,1%). Смертельные побочные реакции наблюдались у 1,1% пациентов, получавших Велирег в комбинации с Кейтрудой, включая сепсис (0,1%). Прием Велирега был окончательно прекращен из-за побочных реакций у 27% пациентов. Побочные реакции, приведшие к окончательному прекращению приема Велирега у ≥1% пациентов, включали анемию (4%), усталость (2,2%), сыпь (2%), повышение уровня аланин-аминотрансферазы (АЛТ) (1,7%), гипоксию (1,6%), диарею (1,4%), пневмонит (1,3%), повышение уровня аспартат-аминотрансферазы (АСТ) (1,1%) и нарушение функции печени (1%). Прием Кейтруды был окончательно прекращен из-за побочных реакций у 23% пациентов. Побочные реакции, приведшие к окончательному прекращению приема Кейтруды у ≥1% пациентов, включали повышение уровня АЛТ (4,5%), повышение уровня АСТ (3%), пневмонит. (2,4%), диарея (2,4%) и сыпь (1,5%). Перерывы в приеме Велирега из-за побочных реакций наблюдались у 52% пациентов. Среди пациентов, получавших Велирег в комбинации с Кейтрудой, 30% были старше 65 лет, а 5% — старше 75 лет. Перерывы в приеме Велирега наблюдались у 57% пациентов старше 65 лет и у 49% пациентов более молодого возраста. Побочные реакции, потребовавшие прерывания приема Велирега у ≥2% пациентов, включали анемию (25%), усталость (3,7%), повышение АЛТ (3,5%), диарею (3,4%), повышение АСТ (3,4%), COVID-19 (2,6%), гипоксию (2,5%), лихорадку (2,5%), мышечно-скелетную боль (2,1%) и сыпь (2,1%). Перерывы в приеме Кейтруды из-за побочных реакций наблюдались у 29% пациентов. Побочные реакции, потребовавшие прерывания приема Кейтруды, У ≥2% пациентов наблюдались анемия (3,2%), диарея (3%), повышение уровня АЛТ (3%) и повышение уровня АСТ (2,5%). Снижение дозы Велирега из-за побочных реакций наблюдалось у 34% пациентов. Снижение дозы Велирега произошло у 39% пациентов в возрасте ≥65 лет и у 32% пациентов более молодого возраста. Побочные реакции, потребовавшие снижения дозы у ≥3% пациентов, включали анемию (17%), гипоксию (3,5%), повышение АЛТ (3,2%) и усталость (3,1%). Наиболее распространенными (≥25%) побочными реакциями, включая лабораторные отклонения, у пациентов, получавших Велирег в комбинации с Кейтрудой, были снижение уровня гемоглобина (95%), повышение АЛТ (57%), усталость (49%), повышение АСТ (46%), снижение количества лимфоцитов (38%) и повышение щелочной фосфатазы (29%). Почечно-клеточный рак (ПКР) является наиболее распространенным типом рака почки: около девяти из десяти диагнозов рака почки приходится на ПКР. В 2022 году было зарегистрировано около 435 000 новых случаев. В мире диагностировано около 156 000 случаев рака почек, от которого умерло около 156 000 человек. В США, по оценкам, в 2026 году будет диагностировано более 80 000 новых случаев рака почек и зарегистрировано более 15 000 смертей от этого заболевания. Почечно-клеточный рак встречается примерно в два раза чаще у мужчин, чем у женщин. Случаи почечно-клеточного рака могут быть обнаружены случайно во время диагностических исследований по другим причинам. Светлоклеточный почечно-клеточный рак, на долю которого приходится 70% диагнозов почечно-клеточного рака, является наиболее распространенным подтипом. О клинической программе Merck по лечению рака на ранних стадиях Выявление рака на ранней стадии может дать пациентам больше шансов на долгосрочное выживание. Многие виды рака считаются наиболее поддающимися лечению и потенциально излечимыми на самых ранних стадиях заболевания. Опираясь на глубокое понимание роли препарата Keytruda при раке на поздних стадиях, Merck оценивает свой портфель лекарственных препаратов и перспективных кандидатов на ранних стадиях заболевания. Компания Merck проводит более 30 текущих регистрационных исследований по различным типам рака. О исследованиях Merck в области рака мочеполовой системы Компания Merck продвигает исследования, направленные на преобразование подхода к лечению и расширение возможностей для людей с раком мочеполовой системы (МПС), включая рак мочевого пузыря, почек и предстательной железы. По оценкам, во всем мире ежегодно регистрируется около 2,6 миллиона новых случаев рака мочеполовой системы, что составляет более 1 из 8 всех случаев рака. Благодаря мощной программе клинических разработок, включающей более 50 текущих клинических испытаний с участием более 22 000 пациентов по всему миру, Merck изучает потенциал нескольких лекарственных препаратов из своего портфеля и перспективных разработок, используя множество новых комбинированных стратегий на различных стадиях заболевания, чтобы помочь удовлетворить неудовлетворенные потребности в лечении рака мочеполовой системы. О таблетках Welireg (белзутифан) 40 мг для приема внутрь Welireg, Первый в своем классе ингибитор фактора 2 альфа, индуцируемого гипоксией (HIF-2α), разработанный компанией Merck, представляет собой перорально принимаемый низкомолекулярный препарат, который в условиях гипоксии или нарушения функции белка VHL блокирует взаимодействие HIF-2α и HIF-1β, что может снизить транскрипцию и экспрессию целевых генов HIF-2α, связанных с клеточной пролиферацией, ангиогенезом и ростом опухоли. Ингибируя сигнализацию HIF-2α, Велирег может нарушать ключевые пути, которые некоторые опухоли могут использовать для адаптации к условиям низкого содержания кислорода, включая те, которые способствуют образованию аномальных кровеносных сосудов и поддерживают выживание опухоли. Велирег ранее получил разрешение регулирующих органов на применение у некоторых пациентов с опухолями, ассоциированными с болезнью фон Хиппеля-Линдау (VHL), распространенной почечно-клеточной карциномой с компонентом светлых клеток (ccRCC) и феохромоцитомой или параганглиомой (PPGL). В рамках более широкой клинической программы, Компания Merck продолжает исследования препарата Welireg для лечения пациентов с почечно-клеточным раком (ПКР) и некоторыми солидными опухолями в различных условиях, чтобы лучше понять, в каких случаях Welireg может принести клиническую пользу. Показания к применению Welireg (белзутифан) в США: Болезнь фон Хиппеля-Линдау (БФЛ) Welireg показан для лечения взрослых пациентов с болезнью фон Хиппеля-Линдау (БФЛ), которым требуется терапия по поводу ассоциированного почечно-клеточного рака (ПКР), гемангиобластом центральной нервной системы (ЦНС) или нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (пНЭО), не требующих немедленного хирургического вмешательства. Почечно-клеточный рак с компонентом светлых клеток (ПКР) Welireg в комбинации с Keytruda или Keytruda Qlex показан для адъювантного лечения взрослых пациентов с ПКР средней или высокой степени риска рецидива после нефрэктомии или после нефрэктомии и резекции метастатических очагов. Препарат Велирег показан для лечения взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком после применения ингибиторов рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1) или лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1) и ингибитора тирозин-киназы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-TKI).