Молекулярные факторы, определяющие клиническую эффективность соторасиба при мутациях KRAS — Nature

Полный текст статьи

Молекулярные детерминанты эффективности ингибиторов KRAS(G12C) при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ) с мутацией KRASG12C остаются недостаточно изученными. В данной работе представлен один из крупнейших на сегодняшний день комплексных анализов биомаркеров клинической эффективности соторасиба из исследований фазы 2 CodeBreaK 100 и фазы 3 CodeBreaK 200. Мы выявили различия в активности соторасиба и относительном преимуществе по сравнению с доцетакселом в различных подгруппах НМРЛ с ко-мутацией KRASG12C и транскрипционных подтипах. Мы также определили низкую экспрессию ко-мутаций TTF1 и KEAP1/активацию NRF2 как основные детерминанты противоопухолевой эффективности соторасиба и неблагоприятные прогностические признаки. Исследовательские анализы указывают на потенциальные факторы, не связанные с опухолевыми клетками, влияющие на противоопухолевую активность соторасиба, и предполагают, что раннее удаление циркулирующей опухолевой ДНК с мутацией KRASG12C во время лечения может улучшить прогнозирование клинического ответа. алгоритмы. Наши результаты способствуют развитию персонализированной медицины для пациентов с немелкоклеточным раком легких с мутацией KRASG12C и создают основу для стратификации пациентов и отбора для интенсификации лечения с помощью рационально применяемых терапевтических комбинаций. Этот крупный интегрированный анализ биомаркеров клинической эффективности ингибитора KRASG12C соторасиба из исследований фазы 2 CodeBreaK 100 и фазы 3 CodeBreaK 200 показывает, что низкая экспрессия TTF-1 и высокая экспрессия NRF2 определяют противоопухолевую эффективность соторасиба при немелкоклеточном раке легких.