Комбинированная терапия препаратом Truqap одобрена в Соединенных Штатах и ​​стала первой и на данный момент единственной таргетной терапией для лечения метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы с дефицитом PTEN.

Полный текст статьи

История одобрения препарата Truqap (капивасертиб) Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) Одобрение FDA США было основано на положительных результатах III фазы клинических испытаний CAPItello-281, представленных на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2025 году и опубликованных в журнале Annals of Oncology. ² Рак предстательной железы является вторым по распространенности видом рака у мужчин и пятой ведущей причиной смерти от рака среди мужчин во всем мире, ежегодно диагностируется более 1,4 миллиона случаев. ³ Из них примерно 200 000 пациентов во всем мире, включая 35 000 в США, ежегодно диагностируются с mAPMN/S раком предстательной железы. ⁴ У каждого четвертого из этих пациентов опухоли имеют дефицит PTEN, который способствует росту раковых клеток и определяет агрессивную форму заболевания, связанную с плохим прогнозом. ⁴⁻⁷ Дефицит PTEN является независимым фактором риска независимо от других клинических характеристик. и может быть выявлен с помощью иммуногистохимического исследования на момент постановки диагноза. 7 Дэниел Джордж, доктор медицинских наук, директор отделения урогенитальной онкологии в Онкологическом институте Дьюка и исследователь исследования CAPItello-281, сказал: «Пациенты с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы с дефицитом PTEN, который теперь называется метастатическим раком предстательной железы, не подвергавшимся модуляции андрогенного пути, или чувствительным раком предстательной железы, испытывают более быстрое прогрессирование и худший прогноз, чем пациенты без дефицита PTEN. Поддержание ремиссии и отсутствия прогрессирования заболевания у пациентов с этой формой рака предстательной железы как можно дольше является приоритетной задачей. Сегодняшнее знаковое одобрение комбинации капивасертиба в качестве первого и единственного варианта таргетной терапии для этих пациентов представляет собой значительный клинический прогресс, способный улучшить их жизнь и изменить течение заболевания». Дэйв Фредриксон, исполнительный вице-президент, Подразделение онкологии и гематологии компании AstraZeneca заявило: «CAPItello-281 впервые показало, что мы можем воздействовать на ключевой фактор этого заболевания, чтобы принести существенную пользу каждому четвертому пациенту с этой формой рака предстательной железы, которому срочно необходима терапия, направленная на биомаркеры. Сегодняшнее одобрение ясно показывает важность тестирования на наличие действенных биомаркеров, включая дефицит PTEN, при раке предстательной железы». Результаты первичного анализа III фазы исследования CAPItello-281 показали статистически значимое снижение риска рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти на 19% и клинически значимое улучшение медианной выживаемости без рентгенологического прогрессирования (rPFS) на 7,5 месяцев при применении Truqap в комбинации с абиратероном и андрогенной депривационной терапией (АДТ) по сравнению с лечением абиратероном и АДТ с плацебо (на основе отношения рисков 0,81;

95% доверительный интервал 0,66–0,98;

p=0,034). Медиана rPFS составила 33,2 месяца для комбинации с Truqap против 25,7 месяца для группы сравнения. ² Хотя данные по общей выживаемости (ОВ) были неполными на момент первичного анализа, результаты по ОВ численно показали преимущество комбинации с Truqap по сравнению с группой сравнения. Исследование будет продолжено в соответствии с планом для дальнейшей оценки ОВ в качестве ключевой вторичной конечной точки. Профиль безопасности Truqap в комбинации с абиратероном и АДТ в исследовании CAPItello-281 в целом соответствовал известному профилю каждого препарата. Нежелательные явления 3-й степени или выше наблюдались у 67% пациентов, получавших комбинированное лечение Truqap, при этом наиболее часто сообщалось о сыпи (12,3%) и гипергликемии (10,3%). ² Одновременно с этим одобрением FDA также одобрило сопутствующий диагностический тест для выявления дефицита PTEN в опухолях пациентов с аденокарциномой предстательной железы. В ЕС рассматривается заявка на регистрацию комбинированного препарата Truqap в данном контексте на основании результатов III фазы клинических испытаний CAPItello-281. Рак предстательной железы. В США рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака у мужчин: ежегодно диагностируется более 300 000 новых случаев заболевания, и более 36 000 человек умирают. 8 Метастатический рак предстательной железы связан со значительной смертностью: только треть пациентов выживают в течение пяти лет после постановки диагноза. 9 Развитие рака предстательной железы часто обусловлено мужскими половыми гормонами, называемыми андрогенами, включая тестостерон. 10 Метастатический рак предстательной железы, ранее не подвергавшийся модуляции андрогенного пути или чувствительный к ней, mAPMN/S, ранее называемый mHSPC или метастатическим кастрационно-чувствительным раком предстательной железы (mCSPC), отражает новые, Была пересмотрена терминология для клинических испытаний и нормативных показаний при раке предстательной железы. 1 У пациентов с mAPMN/S раком предстательной железы раковым клеткам необходимы высокие уровни андрогенов для стимуляции роста опухоли. 5,10 Гормональная терапия, такая как андрогенная депривационная терапия, широко используется для блокирования действия мужских половых гормонов и снижения уровня андрогенов в организме. 5,10 Однако резистентность к этим методам лечения распространена, и существует необходимость расширения их применения для замедления прогрессирования заболевания и резистентности к кастрации, когда рак предстательной железы растет и распространяется на другие части тела, несмотря на использование этих методов лечения. 5,6,11 mAPMN/S рак предстательной железы — это агрессивная форма заболевания, связанная с плохими исходами и низкой выживаемостью. 5,6 Во всем мире ежегодно диагностируется около 200 000 случаев mAPMN/S рака предстательной железы. В США диагностировано 35 000 случаев этого заболевания. 4 У каждого четвертого из этих пациентов опухоли имеют дефицит PTEN. 4 Потеря или дефицит PTEN подпитывает рост раковых клеток, приводя к нарушению регуляции пути PI3K/AKT, и ассоциируется с неблагоприятными исходами у пациентов с раком предстательной железы. 12,13 CAPItello-281 — это III фаза двойного слепого рандомизированного исследования, оценивающего эффективность и безопасность препарата Truqap в комбинации с абиратероном и АДТ по сравнению с абиратероном и АДТ в комбинации с плацебо при лечении пациентов с впервые диагностированным PTEN-дефицитным mAPMN/S раком предстательной железы. В глобальное исследование были включены 1012 взрослых пациентов с гистологически подтвержденной впервые диагностированной аденокарциномой предстательной железы APMN/S и дефицитом PTEN, подтвержденным централизованным тестированием. Первичной конечной точкой исследования CAPItello-281 является rPFS, оцениваемая по следователь, с общей выживаемостью в качестве ключевой вторичной конечной точки. Truqap — это первый в своем классе мощный ингибитор всех трех изоформ AKT (AKT1/2/3), конкурирующий с аденозинтрифосфатом (АТФ). Truqap 400 мг вводится дважды в день по прерывистой схеме дозирования: четыре дня приема и три дня перерыва. Эта схема была выбрана на ранних этапах клинических испытаний на основе переносимости и степени ингибирования целевого белка. Truqap в комбинации с Faslodex (фулвестрант) одобрен в США, ЕС, Японии, Китае и ряде других стран для лечения взрослых пациентов с HR-положительным (или эстроген-рецептор-положительным), HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с одним или несколькими изменениями биомаркеров (PIK3CA, AKT1 или PTEN) после рецидива или прогрессирования заболевания на фоне или после эндокринной терапии на основании результатов исследования CAPItello-291. Препарат Truqap также одобрен в Австралии для лечения взрослых пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после рецидива или прогрессирования заболевания на фоне или после эндокринной терапии, согласно результатам этих исследований. В настоящее время Truqap оценивается в комбинации с существующими методами лечения в качестве терапии первой линии при HR-положительном раке молочной железы в рамках III фазы исследования CAPItello-292. Препарат Truqap был разработан компанией AstraZeneca в результате сотрудничества с Astex Therapeutics (и ее сотрудничества с Институтом исследований рака и Cancer Research Technology Limited). AstraZeneca в онкологии возглавляет революцию в онкологии, стремясь обеспечить излечение от рака во всех его формах, следуя научным данным для понимания рака и всех его сложностей, чтобы открывать, разрабатывать и предоставлять пациентам лекарства, меняющие жизнь. Компания сосредоточена на лечении некоторых из самых сложных видов рака. Благодаря постоянным инновациям AstraZeneca создала один из самых разнообразных портфелей и разработок в отрасли, способный катализировать изменения в медицинской практике и преобразовать опыт пациентов. AstraZeneca стремится переосмыслить лечение рака и однажды искоренить рак как причину смерти. AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) — это глобальная научно-ориентированная биофармацевтическая компания, которая занимается открытием, разработкой и коммерциализацией рецептурных лекарственных препаратов в области онкологии, редких заболеваний и биофармацевтики, включая сердечно-сосудистые, почечные и метаболические заболевания, а также респираторные и иммунологические заболевания. Компания AstraZeneca, базирующаяся в Кембридже, Великобритания, продает свои инновационные лекарственные препараты более чем в 125 странах мира, и ими пользуются миллионы пациентов по всему миру. Пожалуйста, посетите сайт astrazeneca. com и подпишитесь на страницу компании в социальных сетях @AstraZeneca. Контакты. Для получения подробной информации о том, как связаться с отделом по связям с инвесторами, нажмите здесь. Для связи со СМИ нажмите здесь. FDA одобрило препарат Truqap (капивасертиб) в комбинации с фаслодексом для пациентов с распространенным HR-положительным раком молочной железы — 17 ноября 2023 г. Комбинация капивасертиба с фаслодексом получила приоритетное рассмотрение в США для пациентов с распространенным HR-положительным раком молочной железы — 12 июня 2023 г. Новости для медицинских работников 12 июня 2026 г. — Препарат Truqap (капивасертиб) компании AstraZeneca в комбинации с абиратероном и преднизоном был одобрен в США в качестве первого и единственного таргетного лечения для взрослых пациентов с метастатическим раком предстательной железы с дефицитом PTEN, ранее не подвергавшимся модуляции андрогенного пути или чувствительным к ней (mAPMN/S), ранее называемым метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (мГЧРПЖ), как было выявлено с помощью теста, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 1 На основании результатов исследования CAPItello-281, в котором было проспективно определено заболевание с дефицитом PTEN и показано, что комбинация Truqap снижает риск рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти на 19%. Первый в своем классе ингибитор AKT переходит ко второму типу опухолей для лечения агрессивной формы рака предстательной железы, связанной с плохим прогнозом. Armstrong A, et al. Trial Design and Objectives for Patients With Prostate Cancer: Recommendations From the Prostate Cancer Working Group 4. J Clin Oncol. 2026;

44: 1249-1265.