拉罗替尼治疗实体瘤临床审评报告：疗效、安全性与用药指南深度解析

ลาโรเทรคตินิบ (Larotrectinib) เป็นยาต้านมะเร็งชนิดรับประทานที่มีฤทธิ์แรง ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ไคเนสของตัวรับทรอโปไมโอซิน (TRK) อย่างจำเพาะเจาะจง ออกแบบมาเพื่อยับยั้ง TRK โดยตรง (รวมถึง TRKB, TRKC และ TRK2) โดยปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่นำไปสู่การเจริญเติบโตของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของยีน TRK ลาโรเทรคตินิบเป็นการรักษาแบบ "ไม่จำกัดชนิดของมะเร็ง" เป็นยาต้านมะเร็งชนิดรับประทานตัวแรกของโลกที่ยับยั้ง TRK โดยเฉพาะสำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของยีน NTRK การรวมตัวของยีน NTRK พบได้ในเนื้องอกแข็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งตับอ่อน มะเร็งต่อมไทรอยด์ มะเร็งต่อมน้ำลาย มะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งปอด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งหายากบางชนิด เช่น ไฟโบรซาร์โคมาในเด็ก มะเร็งเต้านมชนิดคล้ายมะเร็งหลั่งสาร และมะเร็งเต้านมชนิดหลั่งสาร...

ลาโรเทรคตินิบ (Larotrectinib) เป็นยาต้านมะเร็งชนิดรับประทานที่มีฤทธิ์แรง ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ไคเนสของตัวรับทรอโปไมโอซิน (TRK) อย่างจำเพาะเจาะจง ออกแบบมาเพื่อยับยั้ง TRK โดยตรง (รวมถึง TRKB, TRKC และ TRK2) โดยปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่นำไปสู่การเจริญเติบโตของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของยีน TRK ลาโรเทรคตินิบเป็นการรักษาแบบ "ไม่จำกัดชนิดของมะเร็ง" เป็นยาต้านมะเร็งชนิดรับประทานตัวแรกของโลกที่ยับยั้ง TRK โดยเฉพาะสำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของยีน NTRK การรวมตัวของยีน NTRK พบได้ในเนื้องอกแข็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งตับอ่อน มะเร็งต่อมไทรอยด์ มะเร็งต่อมน้ำลาย มะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งปอด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งหายากบางชนิด เช่น ไฟโบรซาร์โคมาในเด็ก มะเร็งเต้านมชนิดคล้ายมะเร็งหลั่งสาร และมะเร็งเต้านมชนิดหลั่งสาร...

ในปี 2018 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติให้จำหน่ายยาลาโรเทรคตินิบ (larotrectinib) ซึ่งเป็นยาตามใบสั่งแพทย์ในสหรัฐอเมริกา โดยมีเป้าหมายในการยับยั้งโปรตีนฟิวชั่นของเอนไซม์ไทโรซีนรีเซปเตอร์ไคเนสที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาท (NTRK1, NTRK2, NTRK3) ผู้ป่วยต้องใช้ยาตามคำแนะนำของแพทย์อย่างเคร่งครัด

ยา Afatinib ออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นตัวรับในกลุ่ม ErbB (รวมถึง EGFR, HER2 เป็นต้น) อย่างถาวร ทำให้เส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์มะเร็งหยุดชะงักและยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก

ดาบราเฟนิบ (Dabrafenib) เป็นยาต้านมะเร็งกลุ่ม BRAF inhibitor ที่มีในรูปแบบเมซิเลต (mesylate) เมื่อวันที่ 29 พฤษภาคม 2556 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติการวางจำหน่ายดาบราเฟนิบและทราเมทินิบพร้อมกัน ดาบราเฟนิบได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้ (เนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้) และมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่แพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น (metastatic melanoma) ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRAF V60E แต่ไม่อนุมัติให้ใช้ในการรักษามะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่มียีน BRAF ปกติ (wild-type BRAF melanoma) ส่วนเมคินิสต์ (Mekinist) ใช้ในการรักษา BRAF V60E หรือ V600...

ทราเมทินิบเป็นสารยับยั้ง MEK ที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็ง โดยยับยั้ง MEK1 และ MEK2 ได้รับการอนุมัติให้วางจำหน่ายโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในปี 2556 ความผิดปกติในลำดับการส่งสัญญาณ Ras/Raf/MEK/ERK มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับเนื้องอก ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ใน BRAFV600 นำไปสู่การกระตุ้นอย่างต่อเนื่องของเส้นทางนี้ ทราเมทินิบมีผลต่อเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK เป็นหลัก โดยออกฤทธิ์ต่อโปรตีน MEK จึงยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์