商品說明
適應症
VECLADX 是一种处方药,用于治疗至少接受过一次治疗的 17p 缺失的慢性淋巴细胞白血病( CLL )患者。 尚不清楚 VENTCLEXTA 对儿童是否安全有效。
作用機制
12.1 作用机制 维奈托克是一种选择性、口服生物利用度高的小分子BCL-2抑制剂,BCL-2是一种抗凋亡蛋白。慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性髓系白血病(AML)细胞中已证实存在BCL-2过表达,BCL-2介导肿瘤细胞存活,并与化疗耐药相关。维奈托克通过直接与BCL-2蛋白结合,取代BIM等促凋亡蛋白,从而触发线粒体外膜通透性增加和caspase激活,帮助恢复细胞凋亡过程。在非临床研究中,维奈托克已显示出对BCL-2过表达肿瘤细胞的细胞毒活性。
藥理作用
12 临床药理学 12.1 作用机制 维奈托克是一种选择性、口服生物利用度高的小分子BCL-2抑制剂,BCL-2是一种抗凋亡蛋白。BCL-2在慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性髓系白血病(AML)细胞中过度表达,介导肿瘤细胞存活,并与化疗耐药相关。维奈托克通过直接与BCL-2蛋白结合,取代BIM等促凋亡蛋白,从而触发线粒体外膜通透性增加和caspase激活,帮助恢复细胞凋亡过程。在非临床研究中,维奈托克已显示出对BCL-2过度表达的肿瘤细胞的细胞毒活性。12.2 药效学 基于疗效的暴露-反应分析,在CLL/SLL患者和AML患者的临床研究中观察到药物暴露量与更高的疗效之间存在相关性。
用法用量
• 完全按照医生告诉您的方式服用VECLADX。 除非您的医生告诉您,否则不要改变您的 VENTCLEXTA 剂量或停止服用 VECLADX。 • 当您第一次服用VECLADX 时: o 您可能需要在医院或诊所服用VECLADX 以监测TLS。 o 您的医生将以低剂量开始使用 VENTCLEXTA。 您的剂量将在 5 周内每周缓慢增加,直至达到全剂量。 在第一次服药前阅读 VENTCLEXTA 附带的快速入门指南。 • 遵循本用药指南部分中描述的有关饮用水的说明。 • 每天大约在同一时间随餐和水服用VECLADX 1 次。 • 整片吞服VECLADX 片剂。 不要咀嚼、压碎或弄碎药片。 • 如果您漏服一剂 VECLADX 且时间少于 8 小时,请尽快服药。 如果您漏服了一剂 VECLADX 并且已经超过 8 小时,请跳过漏服的剂量并在您平时的时间服用下一剂。 • 如果您在服用 VECLADX 后呕吐,请不要服用额外的剂量。 第二天在平时的时间服用下一剂。
注意事項
5 警告和注意事项 肿瘤溶解综合征 (TLS):预防 TLS;评估所有患者的风险。预先使用降尿酸药物并确保充分补液。随着总体风险的增加,采取更积极的措施(静脉补液、频繁监测、住院治疗)。(2.4,5.1) 中性粒细胞减少症:监测血细胞计数。暂停给药,并以相同或降低的剂量恢复给药。考虑支持治疗措施。
禁忌
4. 禁忌症 在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的起始治疗和剂量递增阶段,禁用维奈克拉(VENCLEXTA)与强效CYP3A抑制剂合用,因为可能增加肿瘤溶解综合征的风险[参见【用法用量】(2.6)和【药物相互作用】(7.1)]。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的起始治疗和剂量递增阶段,禁用维奈克拉与强效CYP3A抑制剂合用。(2.6, 4, 7.1)
藥物相互作用
7 药物相互作用 强效或中效 CYP3A 抑制剂或 P-gp 抑制剂:调整维奈托克的剂量。(2.6, 7.1) 强效或中效 CYP3A 诱导剂:避免合用。(7.1) P-gp 底物:至少在服用维奈托克前 6 小时服用。(7.2) 7.1 其他药物对维奈托克的影响 强效或中效 CYP3A 抑制剂或 P-gp 抑制剂 与强效或中效 CYP3A 抑制剂或 P-gp 抑制剂合用会增加维奈托克的 Cmax 和 AUC0-INF [参见临床药理学 (12.3)],这可能会增加维奈托克的毒性,包括肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险 [参见警告和注意事项 (5.1)]。在 CLL/SLL 患者的起始治疗和剂量递增阶段,禁止与强效 CYP3A 抑制剂同时使用[参见禁忌症(4)]。
不良反應
肿瘤溶解综合征 (TLS)。 TLS 是由癌细胞的快速分解引起的。 TLS 可导致肾功能衰竭,需要透析治疗,并可能导致死亡。 在您开始服用 VECLADX 之前,您的医生会进行测试以检查您患 TLS 的风险。 在开始使用 VENTCLEXTA 之前和治疗期间,您将接受其他药物,以帮助降低您患 TLS 的风险。 您可能还需要将静脉内 (IV) 液体注入您的静脉。 您的医生将在您治疗的前 5 周内进行血液检查,以检查您在接受 VECLADX 治疗期间是否患有 TLS。 遵守验血预约很重要。 如果您在 VECLADX 治疗期间出现任何 TLS 症状,请立即告诉您的医生,包括: • 发烧 • 发冷 • 恶心 • 呕吐 • 困惑 • 气促 • 癫痫发作 • 心律不齐 • 黑色或浑浊的尿液 • 异常疲倦 • 肌肉或关节疼痛服用VECLADX 时多喝水有助于降低患TLS 的风险。 每天喝 6 至 8 杯水(总共约 56 盎司),从第一次服药前 2 天开始,在第一次服用 VECLADX 的那天开始,每次都增加剂量。 如果您有副作用,您的医生可能会延迟、减少您的剂量或停止 VENTCLEXTA 治疗。 • 白细胞计数低(中性粒细胞减少症)。 低白细胞计数在 VECLADX 中很常见,但也可能很严重。 在使用 VECLADX 治疗期间,您的医生将进行血液检查以检查您的血细胞计数。 如果您在服用 VECLADX 期间发烧或有任何感染迹象,请立即告诉您的医生。 VECLADX 最常见的副作用包括: o 腹泻 o 上呼吸道感染 o 感到疲倦 o 恶心 o 红细胞计数低 o 血小板计数低 VECLADX 可能导致男性生育问题。 这可能会影响您生育孩子的能力。 如果您担心生育问题,请咨询您的医生。 如果您有任何困扰您或不会消失的副作用,请告诉您的医生。 这些并不是 VENTCLEXTA 所有可能的副作用。
儲藏資訊
• 储存 VECLADX 在或低于 86°F (30°C)。 • 在治疗的前 4 周内将 VENTCLEXTA 片剂保存在原包装中。 不要将药片转移到药丸盒或其他容器中。 将 VENTCLEXTA 和所有药物放在儿童接触不到的地方。


