商品說明
適應症
PRASEDX是一种激酶抑制剂，适用于治疗： • 经FDA批准的检测方法检测出患有转移性转染期间重排(RET)融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。 • 需要全身治疗的12岁及以上患有晚期或转移性RET突变型髓样甲状腺癌(MTC)的成人和儿童患者。 • 需要全身治疗且放射性碘耐药（如果放射性碘合适）的12岁及以上患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成人和儿童患者。 根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速审批下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。
作用機制
12.1 作用机制 普拉替尼是一种激酶抑制剂，可抑制野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）及突变体（RET V804L、RET V804M和RET M918T），其半数抑制浓度（IC50）低于0.5 nM。在纯化酶活性测定中，普拉替尼在临床上仍可达到的Cmax浓度下，仍能抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1。在细胞活性测定中，普拉替尼抑制RET的浓度分别比抑制VEGFR2、FGFR2和JAK2的浓度低约14倍、40倍和12倍。某些RET融合蛋白和激活点突变可通过过度激活下游信号通路驱动肿瘤发生，导致细胞不受控制地增殖。普拉替尼在培养细胞中表现出抗肿瘤活性。
藥理作用
12 临床药理学 12.1 作用机制 普拉替尼是一种激酶抑制剂，可抑制野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）及突变体（RET V804L、RET V804M和RET M918T），其半数抑制浓度（IC50）低于0.5 nM。在纯化酶活性测定中，普拉替尼在临床上仍可达到的Cmax浓度下，可抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1。在细胞活性测定中，普拉替尼抑制RET的浓度分别比抑制VEGFR2、FGFR2和JAK2的浓度低约14倍、40倍和12倍。某些RET融合蛋白和激活点突变可通过过度激活下游信号通路驱动肿瘤发生，导致细胞不受控制地增殖。普拉替尼在培养细胞和携带癌基因的动物肿瘤移植模型中均表现出抗肿瘤活性。
用法用量
根据是否存在RET基因融合或基因突变来选择接受PRASEDX治疗的患者。 成人和12岁及以上的儿科患者的推荐剂量为每日一次,每次400mg，空腹口服（餐前1小时或餐后2小时）。
注意事項
5 警告和注意事项 严重感染，包括机会性感染：监测感染的体征和症状并进行适当治疗。根据严重程度，暂停用药、降低剂量或永久停用 GAVRETO。（2.3，5.1）间质性肺病 (ILD)/肺炎：对于 1 级或 2 级不良反应，暂停使用 GAVRETO 直至症状消退，然后以较低剂量恢复用药。对于复发性 ILD/肺炎，永久停药。对于 3 级或 4 级不良反应，永久停药。（2.3，5.2）高血压：对于未控制的高血压患者，请勿开始使用 GAVRETO。
禁忌
4. 禁忌症 无。无。(4)
藥物相互作用
7 药物相互作用 强效或中效 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂：避免合用。如果无法避免合用，则应降低 GAVRETO 的剂量。(2.4, 7.1, 12.3) 强效或中效 CYP3A 诱导剂：避免合用。如果无法避免合用，则应增加 GAVRETO 的剂量。(2.5, 7.1, 12.3) 7.1 其他药物对 GAVRETO 的影响 强效或中效 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂 与强效或中效 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂合用会增加普拉替尼的暴露量 [临床药理学 (12.3)]，这可能会增加 GAVRETO 相关不良反应的风险。
不良反應
最常见的不良反应（≥25%）为便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻。最常见的3-4级实验室异常（≥2%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、钙减少（校正）、钠减少、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、血小板减少和碱性磷酸酶升高。
儲藏資訊
• 在 68°F 至 86°F（20°C 至 30°C）的室温下储存 PRASEDX。 将 PRASEDX 和所有药物放在儿童接触不到的地方。
