三期臨床試驗結果發布！李建勇/邱錄貴團隊STTT發文奧布替尼一線治療慢性淋巴球白血病/小淋巴球淋巴瘤顯著優於化學免疫 – 騰訊新聞

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2026-07-08 17: 07发布于上海转化医学网官方账号 这项名为NCT04578613的III期临床试验共纳入192例符合条件的初治CLL/SLL患者， 按1: 1比例随机分配至奥布替尼单药组（91例）和苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗组（101例）。

截至2024年5月17日的数据截止日， 中位随访时间为21.4个月。 研究结果显示， 由独立评审委员会评估的主要终点——无进展生存期（PFS）方面， 奥布替尼组的中位PFS尚未达到， 而对照组仅为19.4个月。 奥布替尼使疾病进展或死亡风险显著降低了68%， 跨越了预设的疗效边界。

在12个月和24个月的PFS率方面， 奥布替尼组分别高达93.1%和81.6%， 而对照组仅为76.1%和48.4%。 这一显著的早期且持续的获益曲线分离， 表明奥布替尼能够实现快速且持久的疾病控制。 值得注意的是， 在多个高危亚组分析中——包括高龄、Rai III/IV期、巨大肿块、del(11q)阳性以及未突变IGHV状态的患者——奥布替尼均显示出一致的优效性。

在总缓解率（ORR）方面， 奥布替尼组达90.1%， 显著高于对照组的79.2%。 同时， 奥布替尼组的中位缓解持续时间同样尚未达到， 而对照组为19.4个月， 奥布替尼将缓解持续时间延长了70%。 在总生存期（OS）方面， 虽然数据尚不成熟， 但已观察到有利于奥布替尼的趋势。

奥布替尼组的3年OS率达92.1%， 而对照组为78.7%。 在安全性方面， 奥布替尼展现出令人瞩目的优势。 尽管奥布替尼组的中位治疗时长（19.3个月）几乎是对照组（约5个月）的四倍， 但其≥3级治疗相关不良事件的发生率仅为35.2%， 远低于对照组的60.2%。

尤为重要的是， 研究中未观察到BTK抑制剂常见的脱靶毒性事件， 如房颤/房扑、严重出血或继发性恶性肿瘤。 治疗相关的血液学毒性在奥布替尼组也显著低于对照组， 其中中性粒细胞计数减少的发生率分别为7.7%和30.6%。 因治疗相关不良事件导致的停药率在奥布替尼组仅为1.1%， 而对照组为6.1%， 进一步印证了奥布替尼良好的耐受性。

这项III期研究的结果令人振奋。 奥布替尼不仅在疗效上全面超越传统化学免疫治疗， 更重要的是， 它实现了高效低毒的理想治疗目标。 对于老年患者和高危人群而言， 这一突破尤为重要。 奥布替尼作为第二代BTK抑制剂， 具有更高的BTK选择性和近乎完全、持续长达24小时的BTK占有率， 这可能是其实现快速疾病控制和优异安全性的药理学基础。

https: //www. nature. com/articles/s41392-026-02818-x 独立评审委员会评估的意向治疗人群的缓解持续时间和总生存期。

近日， 江苏省人民医院李建勇&中国医学科学院血液病医院邱录贵团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF： 81.2）发表了一项多中心III期随机对照研究成果： 该研究证实， 新一代高选择性BTK抑制剂奥布替尼（Orelabrutinib）在初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中， 其疗效显著优于传统化学免疫治疗方案， 且安全性良好， 为该类患者提供了一种高效、低毒的一线治疗新选择。