商品說明
適應症
TAZEDX是一种甲基转移酶抑制剂，适用于治疗： • 患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤且不适合完全切除的16岁及以上成人和儿童患者。 • 患有复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者，经FDA批准的检测方法检测出肿瘤呈 EZH2 突变阳性，且已接受过至少 2 次全身治疗。 • 患有复发性或难治性滤泡性淋巴瘤且没有令人满意的替代治疗方案的成人患者。
作用機制
12.1 作用机制 Tazemetostat 是一种甲基转移酶 EZH2 的抑制剂，也能抑制某些 EZH2 功能获得性突变，包括 Y646X、A682G 和 A692V。Tazemetostat 还能抑制 EZH1，其半数抑制浓度 (IC50) 为 392 nM，约为抑制 EZH2 的 IC50 的 36 倍。EZH2 最明确的功能是作为多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的催化亚基，催化组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸的单甲基化、二甲基化和三甲基化。组蛋白 H3 的三甲基化会导致转录抑制。 SWItch/蔗糖非发酵（SWI/SNF）复合物可以拮抗PRC2在调节上皮样肉瘤患者某些基因表达中的功能。
藥理作用
12 临床药理学 12.1 作用机制 Tazemetostat 是一种甲基转移酶 EZH2 的抑制剂，也能抑制某些 EZH2 功能获得性突变，包括 Y646X、A682G 和 A692V。Tazemetostat 还能抑制 EZH1，其半数抑制浓度 (IC50) 为 392 nM，约为抑制 EZH2 的 IC50 的 36 倍。EZH2 最明确的功能是作为多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的催化亚基，催化组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸的单甲基化、二甲基化和三甲基化。组蛋白 H3 的三甲基化会导致转录抑制。 SWItch/蔗糖非发酵（SWI/SNF）复合物可以拮抗PRC2在调节上皮样肉瘤患者某些基因表达中的功能。
用法用量
• 推荐剂量为每日口服两次，每次800毫克，可与食物同时或单独服用。
注意事項
5 警告和注意事项 继发性恶性肿瘤：TAZVERIK 会增加发生继发性恶性肿瘤的风险，包括 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病和 B 细胞急性淋巴细胞白血病。应长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。(5.1) 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。应告知患者对胎儿的潜在风险，并建议其使用有效的非激素避孕措施。(5.2) 5.1 继发性恶性肿瘤 使用 TAZVERIK 治疗后，发生继发性恶性肿瘤的风险会增加。在 758 名接受 TAZVERIK 800 毫克每日两次单药治疗的成年人的临床试验中，1.7% 的患者发生了骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓系白血病 (AML) 或 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)。
禁忌
4. 禁忌症 无。无。(4)
藥物相互作用
7 药物相互作用 强效或中效细胞色素P450 (CYP)3A抑制剂：避免TAZVERIK与强效或中效CYP3A抑制剂合用。如果无法避免合用强效或中效CYP3A抑制剂，则应降低TAZVERIK的剂量。(2.3, 7.1) 强效或中效CYP3A诱导剂：避免TAZVERIK与强效或中效CYP3A诱导剂合用。(7.1) 7.1 其他药物对TAZVERIK的影响 强效或中效CYP3A抑制剂 TAZVERIK与强效或中效CYP3A抑制剂合用会增加tazemetostat的血浆浓度[参见临床药理学(12.3)]，这可能会增加不良反应的发生频率或严重程度。避免TAZVERIK与强效或中效CYP3A抑制剂合用。
不良反應
• 上皮样肉瘤患者最常见（≥20%）的不良反应是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。 • 滤泡性淋巴瘤患者最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。
儲藏資訊
• 在 68°F 至 86°F（20°C 至 30°C）的室温下储存 TAZEDX。 将 TAZEDX 和所有药物放在儿童接触不到的地方。
