ヒト用医薬品欧州公開評価報告書（EPAR）：Scemblix、アシミニブ、承認日：2022年8月25日、改訂：15、ステータス：承認済み

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Scemblixはがん治療薬です。慢性骨髄性白血病（CML）は白血球のがんであり、「慢性期」（がんがゆっくりと進行し、患者に症状がほとんどまたは全くない状態）の治療に使用されます。Scemblixは、がんが「フィラデルフィア染色体陽性」（Ph+）の成人に使用されます。Ph+とは、患者の2つの染色体が再配列して、フィラデルフィア染色体と呼ばれる特殊な染色体を形成したことを意味します。この染色体は、BCR::ABL1チロシンキナーゼと呼ばれる酵素（タンパク質）を生成し、白血病の発症につながります。Scemblixは、BCR::ABL1タンパク質を生成する遺伝子にT315Iと呼ばれる変異（変化）があり、ポナチニブと呼ばれる別のがん治療薬による治療効果が得られない、または治療を受けられない慢性期のPh+ CMLの成人にも使用されます。Scemblixは、2020年3月24日に「希少疾病用医薬品」（希少疾患に使用される医薬品）に指定されました。Scemblixには、有効成分アシミニブが含まれています。英語（EN）（157.63 KB – PDF）Scemblix：EPAR – 医薬品概要Scemblix：EPAR – リスク管理計画Scemblixは処方箋がないと入手できず、白血病の診断と治療に経験のある医師が治療を開始する必要があります。この薬は、毎日経口服用する錠剤として入手できます。特定の副作用が発生した場合、医師は治療を中断したり、用量を減らしたりすることがあります。減量した用量での治療に耐えられない場合は、治療を中止することができます。Scemblixの使用方法の詳細については、添付文書を参照するか、医師または薬剤師にご相談ください。Scemblixの有効成分であるアシミニブは、チロシンキナーゼ阻害剤であり、チロシンキナーゼと呼ばれる酵素を阻害します。Ph+ CMLでは、体内で異常な白血球が大量に産生されます。Scemblixは、これらの細胞によって産生されるBCR::ABL1チロシンキナーゼの作用を特異的に阻害し、これにより細胞の分裂と増殖が停止します。Scemblixの有効性は、以前に2種類以上のチロシンキナーゼ阻害剤で治療を受けた慢性期のPh+ CML成人233人を対象とした研究で評価されました。この研究では、Scemblixはボスティニブ（別のチロシンキナーゼ阻害剤）よりも効果的でした。24週間の治療後、Scemblixを投与された患者の25%（157人中40人）が主要分子学的奏効（BCR::ABL1遺伝子を持つ細胞数が標準化されたベースラインより1,000分の1以下に減少したことを意味する）を示したのに対し、ボスティニブを投与された患者では13%（76人中10人）でした。96週間の治療後、Scemblixを投与された患者の38%（157人中59人）と、bosutinibを投与された患者の16%（76人中12人）が主要分子学的奏効を示した。別の研究では、以前に治療を受けていない、新たに診断された慢性期のPh+ CML成人405人が対象となった。この研究では、患者はScemblixまたは別のチロシンキナーゼ阻害剤のいずれかを投与された。48週間の治療後、Scemblixを投与された患者の約68%（201人中136人）が主要分子学的奏効を示したのに対し、別のチロシンキナーゼ阻害剤を投与された患者の約49%（204人中100人）が主要分子学的奏効を示した。3つ目の研究では、T315I変異を有し、以前にチロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けた慢性期のPh+ CML成人48人が対象となった。これらの患者のうち、45人は研究開始時に主要分子学的奏効を示さず、そのうち26人は以前にポナチニブによる治療を受けていた。 Scemblixによる24週間の治療、これらの患者のうち約31%（26人中8人）が主要分子学的奏効を達成しました。96週間の治療後、この数値は約35%（26人中9人）でした。この研究では、ScemblixはT315I変異のない人よりも5倍高い用量で使用され、他の治療法とは比較されませんでした。Scemblixで実施された研究は、医薬品の評価レポートに詳細に記載されています。Scemblixの副作用と制限事項の全リ​​ストについては、添付文書を参照してください。Scemblixで最もよく見られる副作用（10人に2人以上に影響する可能性があります）には、筋骨格痛（筋肉、関節、骨の痛み）、血小板減少症（血小板レベルの低下）、疲労、上気道（鼻と喉）感染症、頭痛、好中球減少症（白血球の一種である好中球レベルの低下）、関節痛（関節の痛み）などがあります。下痢。T315I変異を持つ人にScemblixを使用した場合のその他の一般的な副作用には、膵臓および肝臓酵素レベルの上昇（膵臓または肝臓の機能異常を示唆する可能性があります）、吐き気（気分が悪くなる）、嘔吐、咳などがあります。Scemblixの副作用の中には深刻なものもあります。最も頻繁に発生する副作用（10人に1人まで発生する可能性があります）には、胸水（肺の周りの液体）、下気道感染症（気管支炎や肺炎などの肺の感染症）、血小板減少症、膵炎（膵臓の炎症）、発熱などがあります。T315I変異を持つ人では、最も頻繁に発生する深刻な副作用（10人に1人まで発生する可能性があります）には、腹痛、嘔吐、下気道感染症、便秘、頭痛、非心臓性（心臓とは無関係）胸痛、胸水などがあります。Scemblixは、慢性期のPh+ CML成人患者において、BCR:ABL1遺伝子を有する細胞数を減少させる効果が他のチロシンキナーゼ阻害剤よりも高いことが示されています。また、T315Iと呼ばれる変異を有する慢性期Ph+ CML患者において、より高用量で有効であることがわかっています。しかし、T315I変異を有する患者を対象とした研究では、少数の患者しか含まれておらず、Scemblixと、この変異を有する患者に対する研究当時承認されていた治療薬であるポナチニブとの比較は行われていませんでした。そのため、ポナチニブによる治療歴のないT315I変異を有する患者におけるScemblixの有効性については結論を出すことができませんでした。安全性に関しては、T315I変異のない人におけるScemblixの副作用は、このクラスの他の薬剤で見られる副作用と同様であり、管理可能であると考えられています。この変異を持つ患者は、この変異を持たない患者よりもはるかに高用量のScemblixを必要としますが、安全性に関するデータは限られています。しかし、この高用量による副作用のリスク増加の可能性に関する不確実性については、製品情報に記載されており、医療従事者に対してこれらの患者を綿密にモニタリングすることを検討するよう助言されています。そのため、欧州医薬品庁は、Scemblixの利益はリスクよりも大きく、EUでの使用が承認できると判断しました。Scemblixを販売する会社は、慢性期のPh+ CMLと新たに診断された患者におけるScemblixの長期的な有効性と安全性を評価する研究を実施します。Scemblix を安全かつ効果的に使用するために医療従事者と患者が従うべき推奨事項と注意事項は、製品特性の概要と添付文書に記載されています。すべての医薬品と同様に、Scemblix の使用に関するデータは継続的に監視されています。Scemblix で報告された疑わしい副作用は慎重に評価され、患者を保護するために必要な措置が講じられます。Scemblix は、2022 年 8 月 25 日に EU 全域で有効な販売承認を取得しました。Bulgarian (BG) (162.12 KB – PDF) español (ES) (143.73 KB – PDF) čeština (CS) (159.21 KB – PDF) dansk (DA) (140.24 KB – PDF)