Điều trị bổ trợ bằng Dabrafenib kết hợp Trametinib cho bệnh ung thư hắc tố giai đoạn III đột biến BRAF V600: Kết quả cuối cùng của thử nghiệm COMBI-AD – The ASCO Post

Nội dung bài viết đầy đủ

Georgina V.Long, MD, PhD, thuộc Viện Ung thư Hắc tố Úc và Đại học Sydney, cùng các đồng nghiệp đã báo cáo phân tích theo dõi cuối cùng của thử nghiệm pha III COMBI-AD tại Hội nghị thường niên ASCO năm 2024 (Tóm tắt 9500) và công bố kết quả nghiên cứu trên Tạp chí Y học New England.¹ Với thời gian theo dõi tối đa hơn 10 năm và thời gian theo dõi trung bình là 8 năm, các cải thiện liên tục đã được ghi nhận về tỷ lệ sống sót không tái phát và không di căn xa, cũng như giảm 20% nguy cơ tử vong, với sự kết hợp điều trị bổ trợ của thuốc nhắm mục tiêu BRAF dabrafenib cộng với thuốc ức chế MEK trametinib ở bệnh nhân ung thư hắc tố giai đoạn III đã được phẫu thuật cắt bỏ và có đột biến BRAF V600E hoặc V600K. Phân tích chính được báo cáo trước đó cho thấy thời gian sống sót không tái phát kéo dài hơn đáng kể với 12 tháng điều trị bằng sự kết hợp này. Điều này ủng hộ kết quả nghiên cứu của Hoa Kỳ vào tháng 4 năm 2018.Sau khi Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt việc sử dụng dabrafenib kết hợp với trametinib trong trường hợp này, các nhà nghiên cứu nhận xét: “Kết quả 5 năm của thử nghiệm này cho thấy liệu pháp bổ trợ với sự kết hợp này mang lại thời gian sống không tái phát và thời gian sống không di căn xa dài hơn so với giả dược. Cần có dữ liệu dài hạn hơn, bao gồm cả dữ liệu về thời gian sống tổng thể.” Trong thử nghiệm mù đôi này, tổng cộng 870 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận 150 mg dabrafenib hai lần mỗi ngày cộng với 2 mg trametinib một lần mỗi ngày (n = 438) hoặc hai giả dược tương ứng (n = 432) trong 12 tháng. Dữ liệu theo dõi được cung cấp cho thời gian trung bình lần lượt là 8,3 và 6,9 năm. Đặc điểm ban đầu được báo cáo là cân bằng tốt giữa các nhóm;

Tuy nhiên, theo các nhà điều tra, bệnh nhân da đen chiếm tỷ lệ thấp. Mục tiêu phụ quan trọng cho phân tích theo dõi dài hạn này là tỷ lệ sống sót chung. Tỷ lệ sống sót không tái phát được đánh giá là mục tiêu chính. Các mục tiêu phụ khác bao gồm tỷ lệ sống sót không di căn xa và tính an toàn. Sau 8 năm, dabrafenib cộng với trametinib so với giả dược dường như mang lại lợi ích không đáng kể về tỷ lệ sống sót chung (tỷ lệ ước tính, 71% so với 65%;

Tỷ lệ nguy cơ tử vong = 0,80; khoảng tin cậy 95% = 0,62–1,01; kiểm định log-rank phân tầng P = 0,06). Các nhà nghiên cứu đã báo cáo kết quả nhất quán trên một số nhóm phụ được xác định trước, bao gồm 792 bệnh nhân mang đột biến BRAF V600E (tỷ lệ nguy cơ tử vong = 0,75; khoảng tin cậy 95% = 0,58–0,96). Thời gian sống không tái phát trung bình là 93,1 tháng với dabrafenib cộng với trametinib và 16,6 tháng với giả dược (tỷ lệ nguy cơ tái phát hoặc tử vong = 0,52;

Khoảng tin cậy 95% = 0,43–0,63). Tổng cộng 28% và 37% bệnh nhân được điều trị bằng các phương pháp can thiệp này, tương ứng, đã bị tái phát với di căn xa (tỷ lệ nguy cơ di căn xa hoặc tử vong = 0,56;

Khoảng tin cậy 95% = 0,44–0,71). Tỷ lệ sống sót không tái phát ước tính trong 10 năm là 48% với dabrafenib cộng với trametinib và 32% với giả dược. Đối với tỷ lệ sống sót không di căn xa, tỷ lệ lần lượt là 63% và 48%. Các tác dụng phụ được ghi nhận ở 97% bệnh nhân được điều trị bằng dabrafenib cộng với trametinib và ở 88% bệnh nhân dùng giả dược. Tổng cộng 41% và 13% số bệnh nhân trong hai nhóm điều trị này, tương ứng, đã gặp phải tác dụng phụ nghiêm trọng. Các nhà nghiên cứu không quan sát thấy tín hiệu an toàn mới nào. Tỷ lệ mắc ung thư nguyên phát hoặc thứ phát cao hơn được báo cáo ở nhóm dùng dabrafenib cộng với trametinib so với nhóm dùng giả dược (số sự kiện trên 100 bệnh nhân-năm: 4,0 so với 2,6);

Theo các nhà điều tra, đây có thể là kết quả của việc theo dõi da theo quy định của phác đồ và việc nhiều bệnh nhân tiếp tục tuân thủ phác đồ hơn từ nhóm điều trị bằng dabrafenib và trametinib. Tuy nhiên, không có trường hợp tử vong nào trong nhóm nghiên cứu. Ung thư da, bao gồm ung thư biểu mô tế bào đáy, u hắc tố ác tính nguyên phát mới và ung thư biểu mô tế bào vảy, được ghi nhận thường xuyên nhất. Với thời gian theo dõi tối đa hơn 10 năm ở mỗi nhóm, các nhà điều tra kết luận: “Một năm điều trị bổ trợ bằng dabrafenib cộng với trametinib có liên quan đến tỷ lệ sống sót không tái phát và không di căn xa tốt hơn so với giả dược, không có lo ngại về an toàn lâu dài và nguy cơ tử vong thấp hơn 20% so với giả dược (mặc dù lợi ích không đáng kể), cũng như nguy cơ tử vong thấp hơn 25% ở những bệnh nhân mắc u hắc tố có đột biến BRAF V600E.” CÔNG KHAI THÔNG TIN:Nghiên cứu này được tài trợ bởi GlaxoSmithKline và Novartis. Để biết đầy đủ thông tin công bố của các tác giả nghiên cứu, hãy truy cập nejm.org. 1. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al: Kết quả cuối cùng của liệu pháp bổ trợ dabrafenib cộng với trametinib trong điều trị ung thư hắc tố giai đoạn III. N Engl J Med. Ngày 19 tháng 6 năm 2024 (bản phát hành sớm trực tuyến).