ผลลัพธ์สุดท้ายของการทดลอง COMBI-AD เกี่ยวกับการรักษาเสริมด้วย Dabrafenib ร่วมกับ Trametinib สำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา ระยะที่ 3 ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRAF V600 – The ASCO Post

เนื้อหาบทความฉบับเต็ม

Georgina V.Long, MD, PhD จากสถาบันมะเร็งผิวหนังแห่งออสเตรเลียและมหาวิทยาลัยซิดนีย์ และเพื่อนร่วมงาน ได้รายงานการวิเคราะห์การติดตามผลครั้งสุดท้ายของการทดลองระยะที่ 3 COMBI-AD ในการประชุมประจำปี ASCO ปี 2024 (บทคัดย่อ 9500) และตีพิมพ์ผลการค้นพบในวารสาร The New England Journal of Medicine¹ ด้วยระยะเวลาติดตามผลสูงสุดมากกว่า 10 ปี และระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 8 ปี พบว่ามีการพัฒนาอย่างต่อเนื่องในอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการกลับมาเป็นซ้ำและการแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นของร่างกาย รวมถึงความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลง 20% ด้วยการรักษาเสริมแบบผสมผสานของยา dabrafenib ซึ่งเป็นตัวยาที่มุ่งเป้าไปที่ BRAF ร่วมกับยา trametinib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง MEK ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังระยะที่ 3 ที่ได้รับการผ่าตัดและมีการกลายพันธุ์ BRAF V600E หรือ V600K การวิเคราะห์เบื้องต้นที่รายงานก่อนหน้านี้เผยให้เห็นว่าระยะเวลาการรอดชีวิตโดยปราศจากการกลับมาเป็นซ้ำยาวนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญด้วยการรักษาแบบผสมผสาน 12 เดือน ซึ่งสนับสนุนข้อสรุปของ ASCO ในเดือนเมษายน 2018“องค์การอาหารและยาได้อนุมัติการใช้ยา dabrafenib ร่วมกับ trametinib ในบริบทนี้” ผลการทดลองในระยะ 5 ปีแสดงให้เห็นว่า การรักษาเสริมด้วยยาผสมนี้ส่งผลให้ผู้ป่วยมีระยะเวลาปลอดการกลับมาเป็นซ้ำและปลอดการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่นนานกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก” นักวิจัยกล่าว “จำเป็นต้องมีข้อมูลในระยะยาว รวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับการอยู่รอดโดยรวม” ในการทดลองแบบปกปิดสองทางนี้ ผู้ป่วยทั้งหมด 870 รายได้รับการสุ่มแบ่งในอัตราส่วน 1:1 เพื่อรับยา dabrafenib 150 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ trametinib 2 มก. วันละครั้ง (n = 438) หรือยาหลอกที่เทียบเท่ากันสองชนิด (n = 432) เป็นเวลา 12 เดือน ข้อมูลการติดตามผลมีระยะเวลาเฉลี่ย 8.3 และ 6.9 ปี ตามลำดับ ลักษณะพื้นฐานของผู้ป่วยในทั้งสองกลุ่มมีความสมดุลกันดี

อย่างไรก็ตาม ตามที่ผู้ตรวจสอบระบุ ผู้ป่วยผิวดำมีจำนวนน้อยกว่าที่ควรจะเป็น จุดประสงค์รองที่สำคัญสำหรับการวิเคราะห์ติดตามผลระยะยาวนี้คือ อัตราการรอดชีวิตโดยรวม อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการกลับมาเป็นซ้ำได้รับการประเมินเป็นจุดประสงค์หลัก จุดประสงค์รองอื่นๆ ได้แก่ อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น และความปลอดภัย เมื่อครบ 8 ปี การรักษาด้วยดาบราเฟนิบร่วมกับทราเมทินิบเมื่อเทียบกับยาหลอก ดูเหมือนจะให้ประโยชน์ด้านอัตราการรอดชีวิตโดยรวมที่ไม่สำคัญทางสถิติ (อัตราที่คาดการณ์ไว้ 71% เทียบกับ 65%;

อัตราส่วนความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต = 0.80; ช่วงความเชื่อมั่น 95% = 0.62–1.01; ค่า P จากการทดสอบ log-rank แบบแบ่งชั้น = 0.06) นักวิจัยรายงานผลลัพธ์ที่สอดคล้องกันในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าหลายกลุ่ม รวมถึงผู้ป่วย 792 รายที่มีการกลายพันธุ์ BRAF V600E (อัตราส่วนความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต = 0.75; ช่วงความเชื่อมั่น 95% = 0.58–0.96) ระยะเวลาเฉลี่ยของการรอดชีวิตโดยปราศจากการกลับมาของโรคคือ 93.1 เดือนเมื่อใช้ dabrafenib ร่วมกับ trametinib และ 16.6 เดือนเมื่อใช้ยาหลอก (อัตราส่วนความเสี่ยงต่อการกลับมาของโรคหรือการเสียชีวิต = 0.52;

ช่วงความเชื่อมั่น 95% = 0.43–0.63) ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเหล่านี้ 28% และ 37% ตามลำดับ มีอาการกำเริบพร้อมการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น (อัตราส่วนความเสี่ยงสำหรับการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่นหรือเสียชีวิต = 0.56;

ช่วงความเชื่อมั่น 95% = 0.44–0.71) อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการกลับมาเป็นซ้ำใน 10 ปีโดยประมาณอยู่ที่ 48% สำหรับกลุ่มที่ได้รับดาบราเฟนิบร่วมกับทราเมทินิบ และ 32% สำหรับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ส่วนอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่นอยู่ที่ 63% และ 48% ตามลำดับ มีการบันทึกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใน 97% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยดาบราเฟนิบร่วมกับทราเมทินิบ และใน 88% ของผู้ที่ได้รับยาหลอก โดยรวมแล้ว 41% และ 13% ของกลุ่มการรักษาเหล่านี้ตามลำดับ ประสบกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง นักวิจัยไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ใดๆ มีรายงานอุบัติการณ์ของมะเร็งปฐมภูมิหรือทุติยภูมิที่สูงขึ้นในกลุ่มที่ได้รับดาบราเฟนิบร่วมกับทราเมทินิบเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (เหตุการณ์ต่อ 100 ปีของผู้ป่วย: 4.0 เทียบกับ 2.6)

ตามที่ผู้ตรวจสอบระบุ นี่อาจเป็นผลมาจากการเฝ้าระวังผิวหนังตามโปรโตคอล และผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นที่ปฏิบัติตามโปรโตคอลในกลุ่มที่ได้รับดาบราเฟนิบและทราเมทินิบ อย่างไรก็ตาม ไม่มีผู้ป่วยรายใดเสียชีวิตในกลุ่มทดลอง มะเร็งผิวหนังที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่ มะเร็งเซลล์ฐาน มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาปฐมภูมิ และมะเร็งเซลล์สความัส ด้วยระยะเวลาติดตามผลสูงสุดมากกว่า 10 ปีในแต่ละกลุ่ม ผู้ตรวจสอบสรุปว่า “การรักษาเสริมด้วยดาบราเฟนิบร่วมกับทราเมทินิบเป็นเวลาหนึ่งปี มีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการกลับมาเป็นซ้ำและการแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นของร่างกายที่ดีกว่ากลุ่มยาหลอก ไม่มีข้อกังวลด้านความปลอดภัยในระยะยาว และมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตต่ำกว่ากลุ่มยาหลอก 20% (แม้ว่าประโยชน์จะไม่สำคัญทางสถิติ) รวมถึงความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตต่ำกว่า 25% ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่มีการกลายพันธุ์ BRAF V600E” การเปิดเผยข้อมูล:การศึกษานี้ได้รับทุนสนับสนุนจาก GlaxoSmithKline และ Novartis สำหรับข้อมูลการเปิดเผยทั้งหมดของผู้เขียนการศึกษา โปรดไปที่ nejm.org 1.Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al: ผลลัพธ์สุดท้ายของการใช้ dabrafenib ร่วมกับ trametinib ในการรักษามะเร็งผิวหนังระยะที่ III N Engl J Med. 19 มิถุนายน 2024 (เผยแพร่ล่วงหน้าทางออนไลน์)