商品説明
適応症
OLADX 是一种聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂，适用于： 卵巢癌 • 用于对患有有害或疑似有害生殖系或体细胞 BRCA 突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且对一线铂类化疗有完全或部分反应的成年患者的维持治疗。根据 FDA 批准的 OLADX 伴随诊断选择患者进行治疗。 • 与贝伐单抗联合用于对患有晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且对一线铂类化疗有完全或部分反应的成年患者的维持治疗，其癌症与同源重组缺陷 (HRD) 阳性状态相关，定义如下： • 有害或疑似有害 BRCA 突变，和/或 • 基因组不稳定性。 根据 FDA 批准的 OLADX 伴随诊断选择患者进行治疗。 • 用于对有害或疑似有害生殖系或体细胞 BRCA 突变复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗有完全或部分反应。根据 FDA 批准的 OLADX 伴随诊断选择患者进行治疗。 乳腺癌 • 用于对已接受新辅助或辅助化疗的有害或疑似有害 gBRCAm 人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性高风险早期乳腺癌成年患者的辅助治疗。根据 FDA 批准的 OLADX 伴随诊断选择患者进行治疗。 • 用于治疗已在新辅助、辅助或转移环境中接受过化疗的有害或疑似有害 gBRCAm、HER2 阴性转移性乳腺癌成年患者。激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者应已接受过内分泌治疗或被认为不适合接受内分泌治疗。根据 FDA 批准的 OLADX 伴随诊断选择患者进行治疗。 胰腺癌 • 用于维持治疗有害或疑似有害 gBRCAm 转移性胰腺腺癌成年患者，且在至少 16 周的一线铂类化疗方案中病情未出现进展。根据 FDA 批准的 OLADX 伴随诊断选择患者进行治疗。 前列腺癌 • 用于治疗患有有害或疑似有害种系或体细胞同源重组修复 (HRR) 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的成年患者，这些患者在接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后病情出现进展。根据 FDA 批准的 OLADX 伴随诊断选择患者进行治疗。 • 与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合用于治疗患有有害或疑似有害 BRCA 突变 (BRCAm) 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的成年患者。根据 FDA 批准的 OLADX 伴随诊断选择患者进行治疗。
作用機序
12.1 作用機序 奥拉帕尼是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞功能，例如DNA转录和DNA修复。体外研究表明，奥拉帕尼能够抑制特定肿瘤细胞系的生长，并能降低人源癌症小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，无论作为单药治疗还是在铂类化疗后使用，均能达到此效果。在BRCA1/2、ATM或其他参与DNA损伤同源重组修复（HRR）的基因缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型中，奥拉帕尼治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性均有所增强，且与铂类药物的疗效相关。体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能与PARP1、PARP2和PARP3的抑制有关。
薬理作用
12 临床药理学 12.1 作用機序 奥拉帕尼是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞功能，例如DNA转录和DNA修复。体外研究表明，奥拉帕尼可抑制特定肿瘤细胞系的生长，并可降低人源癌症小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，无论作为单药治疗还是在铂类化疗后使用。在BRCA1/2、ATM或其他参与DNA损伤同源重组修复（HRR）的基因缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型中，奥拉帕尼治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增强，且与铂类药物的疗效相关。体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DN的生成增加。
用法用量
• 推荐剂量为每日口服两次，每次300mg，可与食物同时服用或单独服用。请参阅完整处方信息了解建议的用药时间。 • 接受 OLADX 治疗 mCRPC 的患者还应同时接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物治疗，或应进行双侧睾丸切除术。 • 对于中度肾功能不全（CLcr 31-50 mL/min），将 OLADX 剂量减少至每天口服两次，每次200mg。
注意事項
5 警告和注意事項 • 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病 (MDS/AML)：在接受 Lynparza 治疗的各种 BRCA 突变、γ BRCA 突变、HRR 基因突变或 HRD 阳性癌症患者中，约 1.2% 发生 MDS/AML，且大多数病例最终导致死亡。应在基线时及之后每月监测患者的血液学毒性。如果确诊 MDS/AML，则应停止治疗。(5.1) • 肺炎：在接受 Lynparza 治疗的患者中，1.0% 发生肺炎，部分病例最终导致死亡。如果怀疑发生肺炎，应暂停治疗。如果确诊为肺炎，则应停止治疗。
薬物相互作用
7 药物相互作用 • 强效或中效 CYP3A 抑制剂：避免合用。如果无法避免合用，则应降低 Lynparza 的剂量。(2.4, 7.2, 12.3) • 强效或中效 CYP3A 诱导剂：避免合用。(7.2, 12.3) 7.1 与抗癌药物合用 Lynparza 与其他骨髓抑制性抗癌药物（包括 DNA 损伤剂）的临床研究表明，骨髓抑制毒性会增强并延长。7.2 其他药物对 Lynparza 的影响 强效和中效 CYP3A 抑制剂 合用 CYP3A 抑制剂可增加奥拉帕尼的浓度，从而可能增加不良反应的风险[参见临床药理学 (12.3)]。
