العلاج المساعد بدابرافينيب وتراميتينيب لسرطان الجلد الميلانيني من المرحلة الثالثة ذي الطفرة BRAF V600: النتائج النهائية لتجربة COMBI-AD – منشور الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري
Georgina V.
محتوى المقال الكامل
أفادت الدكتورة جورجينا ف. لونغ، الحاصلة على شهادتيّ الطب والدكتوراه، من معهد سرطان الجلد في أستراليا وجامعة سيدني، وزملاؤها، بالتحليل النهائي للمتابعة في المرحلة الثالثة من تجربة COMBI-AD خلال الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية (ASCO) لعام 2024 (الملخص 9500)، ونشروا نتائجهم في مجلة نيو إنجلاند الطبية.1 مع فترة متابعة قصوى تزيد عن 10 سنوات، ومتوسط متابعة 8 سنوات، لوحظ تحسن مستمر في البقاء على قيد الحياة دون انتكاس ودون انتشار نقائل بعيدة، بالإضافة إلى انخفاض خطر الوفاة بنسبة 20%، وذلك عند استخدام العلاج المساعد المكون من دابرافينيب، وهو عامل يستهدف جين BRAF، بالإضافة إلى تراميتينيب، وهو مثبط لـ MEK، لدى المرضى الذين خضعوا لاستئصال سرطان الجلد من المرحلة الثالثة ولديهم طفرات BRAF V600E أو V600K. وكشف التحليل الأولي الذي نُشر سابقًا عن مدة أطول بشكل ملحوظ للبقاء على قيد الحياة دون انتكاس بعد 12 شهرًا من العلاج بهذا المزيج. وقد دعم هذا التحليل قرار الموافقة الأمريكية الصادر في أبريل 2018.بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام دابرافينيب مع تراميتينيب في هذا السياق، لاحظ الباحثون أن نتائج هذه التجربة التي استمرت 5 سنوات أظهرت أن العلاج المساعد بهذا المزيج أدى إلى تحسن في معدل البقاء على قيد الحياة دون انتكاس ودون انتشار نقائل بعيدة مقارنةً بالعلاج الوهمي. وأضافوا: “هناك حاجة إلى بيانات طويلة الأجل، بما في ذلك بيانات تتعلق بالبقاء على قيد الحياة بشكل عام”. في هذه التجربة مزدوجة التعمية، تم توزيع 870 مريضًا عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي إما 150 ملغ من دابرافينيب مرتين يوميًا بالإضافة إلى 2 ملغ من تراميتينيب مرة واحدة يوميًا (ن = 438) أو اثنين من العلاج الوهمي المتطابق (ن = 432) لمدة 12 شهرًا. تم توفير بيانات المتابعة لفترات متوسطة بلغت 8.3 و 6.9 سنوات على التوالي. وأُفيد بأن الخصائص الأساسية كانت متوازنة بشكل جيد بين المجموعتين.
مع ذلك، ووفقًا للباحثين، كان تمثيل المرضى السود ناقصًا. كانت نقطة النهاية الثانوية الرئيسية لهذا التحليل طويل الأمد للمتابعة هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام. تم تقييم البقاء على قيد الحياة دون انتكاس كنقطة نهاية أولية. وشملت نقاط النهاية الثانوية الأخرى البقاء على قيد الحياة دون انتشار نقائل بعيدة والسلامة. بعد 8 سنوات، بدا أن دابرافينيب بالإضافة إلى تراميتينيب مقارنةً بالدواء الوهمي يُحقق فائدة غير ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (المعدل المُقدَّر، 71% مقابل 65%؛
نسبة الخطر للوفاة = 0.80؛ فاصل الثقة 95% = 0.62-1.01؛ قيمة P لاختبار الرتبة اللوغاريتمية الطبقية = 0.06). أفاد الباحثون بنتائج متسقة عبر العديد من المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا، بما في ذلك 792 مريضًا يحملون طفرة BRAF V600E (نسبة الخطر للوفاة = 0.75؛ فاصل الثقة 95% = 0.58-0.96). بلغ متوسط مدة البقاء على قيد الحياة دون انتكاس 93.1 شهرًا مع دابرافينيب بالإضافة إلى تراميتينيب و16.6 شهرًا مع الدواء الوهمي (نسبة الخطر للانتكاس أو الوفاة = 0.52؛
95% CI = 0.43–0.63). عانى ما مجموعه 28% و37% من المرضى الذين تلقوا هذه التدخلات، على التوالي، من انتكاس مع انتشار نقائل بعيدة (HR للانتشار النقائل البعيدة أو الوفاة = 0.56؛
(95% CI = 0.44–0.71). بلغ معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من الانتكاس لمدة 10 سنوات 48% مع دابرافينيب بالإضافة إلى تراميتينيب، و32% مع الدواء الوهمي. أما بالنسبة للبقاء على قيد الحياة الخالي من النقائل البعيدة، فكانت المعدلات 63% و48% على التوالي. تم توثيق أحداث ضائرة لدى 97% من المرضى الذين عولجوا بدابرافينيب بالإضافة إلى تراميتينيب، ولدى 88% ممن تلقوا الدواء الوهمي. عانى ما مجموعه 41% و13% من مجموعتي العلاج هاتين، على التوالي، من حدث ضائر خطير. لم يلاحظ الباحثون أي مؤشرات سلامة جديدة. تم الإبلاغ عن ارتفاع في معدل الإصابة بالسرطان الأولي أو الثانوي مع دابرافينيب بالإضافة إلى تراميتينيب مقارنةً بالدواء الوهمي (الأحداث لكل 100 مريض-سنة: 4.0 مقابل 2.6).
وفقًا للمحققين، يُرجح أن يكون هذا نتيجةً للمراقبة الجلدية الإلزامية بموجب البروتوكول، والتزام عدد أكبر من المرضى بالبروتوكول من مجموعة دابرافينيب وتراميتينيب. مع ذلك، لم تُسجّل أي حالة وفاة في المجموعة التجريبية. وكانت سرطانات الجلد، بما في ذلك سرطان الخلايا القاعدية، والورم الميلانيني الخبيث الأولي الجديد، وسرطان الخلايا الحرشفية، هي الأكثر شيوعًا. بعد متابعة قصوى لأكثر من 10 سنوات لكل مجموعة، خلص المحققون إلى ما يلي: “ارتبط عام واحد من العلاج المساعد بدابرافينيب بالإضافة إلى تراميتينيب بتحسن البقاء على قيد الحياة دون انتكاس ودون انتشار نقائل بعيدة مقارنةً بالعلاج الوهمي، وعدم وجود مخاوف تتعلق بالسلامة على المدى الطويل، وانخفاض خطر الوفاة بنسبة 20% مقارنةً بالعلاج الوهمي (على الرغم من أن الفائدة لم تكن ذات دلالة إحصائية)، بالإضافة إلى انخفاض خطر الوفاة بنسبة 25% بين مرضى الورم الميلانيني الذين يحملون طفرة BRAF V600E.” إفصاح:تم تمويل هذه الدراسة من قبل شركتي جلاكسو سميث كلاين ونوفارتيس. للاطلاع على الإفصاحات الكاملة لمؤلفي الدراسة، يرجى زيارة الموقع الإلكتروني nejm.org. 1. لونغ جي في، هاوشيلد إيه، سانتينامي إم، وآخرون: النتائج النهائية للعلاج المساعد بدابرافينيب بالإضافة إلى تراميتينيب في المرحلة الثالثة من سرطان الجلد. مجلة نيو إنجلاند الطبية. 19 يونيو 2024 (إصدار مبكر على الإنترنت).
الاسئلة الشائعة
Which products are related to this article?
No strongly related product has been identified yet. The match updates automatically when the article or catalog changes.
How can I view the medicines discussed in this article?
Use the related product cards below the article to review available specifications, prices, product information, and reviews.
Does this article replace advice from a doctor or pharmacist?
No. This content is for general information and health education only. Follow the prescription and individual guidance provided by qualified healthcare professionals.
