Dabrafenib más trametinib adyuvante para el melanoma en estadio III con mutación BRAF V600: Resultados finales del ensayo COMBI-AD – The ASCO Post

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Georgina V. Long, MD, PhD, del Melanoma Institute Australia y la Universidad de Sydney, y sus colegas informaron el análisis de seguimiento final del ensayo de fase III COMBI-AD en la Reunión Anual de ASCO 2024 (Resumen 9500) y publicaron sus hallazgos en The New England Journal of Medicine.1 Con un seguimiento máximo de más de 10 años y un seguimiento medio de 8 años, se observaron mejoras continuas en la supervivencia libre de recaída y libre de metástasis a distancia, así como un riesgo de muerte un 20 % menor, con la combinación adyuvante del agente dirigido a BRAF dabrafenib más el inhibidor de MEK trametinib en pacientes con melanoma en estadio III resecado y mutaciones BRAF V600E o V600K. El análisis primario informado previamente reveló una duración significativamente mayor de la supervivencia libre de recaída con 12 meses de tratamiento con la combinación. Esto respaldó la decisión de abril de 2018 de EE. UU.Aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de dabrafenib más trametinib en este contexto. “, los resultados a 5 años de este ensayo mostraron que la terapia adyuvante con esta combinación resultó en una supervivencia libre de recaída y una supervivencia libre de metástasis a distancia más prolongadas que los placebos”, comentaron los investigadores. “Se necesitaban datos a más largo plazo, incluidos datos sobre la supervivencia general”. En este ensayo doble ciego, un total de 870 pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir 150 mg de dabrafenib dos veces al día más 2 mg de trametinib una vez al día (n = 438) o dos placebos emparejados (n = 432) durante 12 meses. Se proporcionaron datos de seguimiento para duraciones medianas de 8,3 y 6,9 años, respectivamente. Se informó que las características basales estaban bien equilibradas entre los brazos;

Sin embargo, según los investigadores, los pacientes negros estaban subrepresentados. El criterio de valoración secundario clave para este análisis de seguimiento a largo plazo fue la supervivencia general. La supervivencia libre de recaída se evaluó como criterio de valoración principal. Otros criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia libre de metástasis a distancia y la seguridad. A los 8 años, dabrafenib más trametinib frente a los placebos pareció conferir un beneficio de supervivencia general no significativo (tasa estimada, 71% frente a 65%;

razón de riesgo para la muerte = 0,80; intervalo de confianza del 95 % = 0,62–1,01; log-rank estratificado P = 0,06). Los investigadores informaron resultados consistentes en varios subgrupos preespecificados, incluidos los 792 pacientes que albergaban una mutación BRAF V600E (HR para la muerte = 0,75; IC del 95 % = 0,58–0,96). La mediana de la duración de la supervivencia libre de recaída fue de 93,1 meses con dabrafenib más trametinib y 16,6 meses con placebo (HR para la recaída o la muerte = 0,52;

IC del 95 % = 0,43–0,63). Un total del 28 % y el 37 % de los pacientes que recibieron estas intervenciones, respectivamente, experimentaron una recaída con metástasis a distancia (HR para metástasis a distancia o muerte = 0,56;

IC del 95 % = 0,44–0,71). La tasa estimada de supervivencia libre de recaída a 10 años fue del 48 % con dabrafenib más trametinib y del 32 % con placebo. En cuanto a la supervivencia libre de metástasis a distancia, las tasas fueron del 63 % y del 48 %, respectivamente. Se documentaron eventos adversos en el 97 % de los pacientes tratados con dabrafenib más trametinib y en el 88 % de los que recibieron placebos. Un total del 41 % y del 13 % de estos grupos de tratamiento, respectivamente, experimentaron un evento adverso grave. Los investigadores no observaron nuevas señales de seguridad. Se informó una mayor incidencia de cáncer primario o secundario con dabrafenib más trametinib en comparación con los placebos (eventos por 100 pacientes-año: 4,0 frente a 2,6);

Según los investigadores, esto probablemente fue el resultado de la vigilancia cutánea obligatoria según el protocolo y de que más pacientes permanecieron en el protocolo en el grupo de dabrafenib y trametinib. Sin embargo, ninguno provocó la muerte en el grupo de investigación. Los cánceres de piel, incluidos el carcinoma basocelular, el melanoma maligno primario nuevo y el carcinoma de células escamosas, fueron los más frecuentemente documentados. Con un seguimiento máximo de más de 10 años en cada grupo, los investigadores concluyeron: “Un año de terapia adyuvante con dabrafenib más trametinib se asoció con una mejor supervivencia libre de recaída y supervivencia libre de metástasis a distancia que los placebos, sin problemas de seguridad a largo plazo y un riesgo de muerte un 20 % menor que los placebos (aunque el beneficio no fue significativo), así como un riesgo de muerte un 25 % menor entre los pacientes con melanoma con una mutación BRAF V600E”. DIVULGACIÓN:El estudio fue financiado por GlaxoSmithKline y Novartis. Para obtener información completa sobre los autores del estudio, visite nejm.org. 1. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al: Resultados finales del tratamiento adyuvante con dabrafenib más trametinib en melanoma en estadio III. N Engl J Med. 19 de junio de 2024 (publicación anticipada en línea).