Комбинированная терапия дабрафенибом может продлить период без прогрессирования заболевания при дифференцированном раке щитовидной железы с мутацией BRAF V600, резистентном к радиоактивному йоду – Targeted Oncology

Полный текст статьи

В исследовании 3 фазы (NCT04940052) комбинация дабрафениба (Тафлинар) и траметиниба (Мекинист) (D+T) продемонстрировала значительные преимущества в выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей частоте ответа (ОЧО) по сравнению с плацебо у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ) с мутацией BRAF V600, резистентным к радиоактивному йоду (РАЙ), что дополнительно подтверждает терапевтическое применение этого лечения по данному показанию. 1 Первичные данные анализа были представлены Лори Дж. Вирт, отделение внутренней медицины Массачусетской больницы общего профиля, на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2025 года. Примечательно, что в общей популяции D+T значительно увеличил ВБП по сравнению с плацебо (12,8 месяцев против 3,7 месяцев;

P < 0,001), что соответствует отношению рисков (ОР) 0,38 (95% ДИ, 0,25–0,57). Положительный эффект наблюдался во всех демографических и клинических подгруппах. Что касается вторичных конечных точек, Комбинация также продемонстрировала более высокий подтвержденный показатель объективного ответа (ORR) по сравнению с плацебо (57,4% против 3,8%), с разницей, рассчитанной с учетом стратификации, в 53,4% (95% ДИ, 42,3%–64,5%, P < 0,001);

это преимущество также было последовательным во всех заранее определенных подгруппах. Кроме того, медиана общей выживаемости (ОВ) в группе плацебо составила 25,9 месяцев; хотя медиана ОВ для группы D+T на момент презентации еще не была окончательно определена, имеющиеся данные, по-видимому, свидетельствуют в пользу комбинации с отношением рисков (HR) 0,66, хотя Вирт отметил, что 95% доверительный интервал пересекает 1 (0,36–1,19). Каковы были дизайн исследования и характеристики пациентов?

В этом глобальном многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы 153 взрослых пациента с местнораспространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения либо комбинированной терапии D+T (n=101), либо плацебо (n=52). Медиана времени наблюдения составила 17,4 месяца. ² Пациенты в группе плацебо также могли перейти в группу D+T после подтвержденного централизованно прогрессирования заболевания. Пациенты в группе D+T получали 150 мг дабрафениба два раза в день и 2 мг траметиниба один раз в день. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) по результатам слепой независимой централизованной оценки (BICR). Вторичные конечные точки включали частоту объективного ответа (ORR), общую выживаемость (OS), а также безопасность и переносимость. Критерии включения пациентов включали наличие мутации BRAF V600E, резистентность к радиоактивному йоду (RAI) и наличие 1 или 2 предшествующих таргетных препаратов, направленных на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR). Факторы стратификации при рандомизации включали наличие предшествующего лечения ленватинибом (Lenvima) и количество предшествующих таргетных препаратов, направленных на VEGFR. Исходные характеристики пациентов в целом были хорошо сбалансированы между группами. Следует отметить, 85,6% (n=131) от общей популяции пациентов были азиатского происхождения, составляя 89,1% (n=90) в группе D+T и 78,8% (n=41) в группе плацебо. Каковы были результаты по безопасности?

С точки зрения безопасности, профиль безопасности соответствовал установленному профилю безопасности D+T, не было зарегистрировано никаких неожиданных сигналов безопасности. Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления (НЯ) в группе D+T включали лихорадку (47,5%) и анемию (44,6%);

Лихорадка также была наиболее распространенным серьезным нежелательным явлением, связанным с лечением (3%). У пациентов, получавших D+T, также наблюдались многочисленные лабораторные нежелательные явления, включая анемию, гипогликемию и снижение количества нейтрофилов и лейкоцитов, но Вирт отметил, что большинство явлений были 1 или 2 степени тяжести. Примерно у 8% пациентов, получавших D+T, наблюдались связанные с лечением нежелательные явления, которые привели к прекращению лечения. «Эти результаты [эффективности и безопасности] подтверждают целесообразность применения у пациентов с ранее леченными заболеваниями». «Местнораспространенный и/или метастатический резистентный к радиоактивному йоду дифференцированный рак щитовидной железы с мутацией BRAF», — заключил Вирт во время презентации. 1 РАСКРЫТИЕ ИНФОРМАЦИИ: Вирт заявил о своей консультативной роли в компаниях Eisai, Inc, Coherus BioSciences, AbbVie Inc, Bicara Therapeutics, Fore Biotherapeutics, Leo Pharma, Pyxis, Tubulis, Merck и Novartis. Эффективность и безопасность дабрафениба плюс траметиниба (D+T) у пациентов с резистентным к радиоактивному йоду (RAI) дифференцированным раком щитовидной железы (DTC) с мутацией BRAF V600. Представлено на: Конгрессе ESMO 2025;

17–21 октября 2025 г. ;

Берлин, Германия. Исследование эффективности и безопасности дабрафениба плюс траметиниба у ранее леченных пациентов с местнораспространенным или метастатическим резистентным к радиоактивному йоду раком щитовидной железы Дифференцированный рак щитовидной железы с мутацией BRAFV600E. Дата обращения: 21 октября 2025 г. https: //clinicaltrials. gov/study/NCT04940052 Новаторское исследование выявило эффективность дабрафениба и траметиниба в лечении запущенного рака щитовидной железы, продемонстрировав значительное увеличение выживаемости.