Interview mit Professor Guo Jun vom Krebskrankenhaus der Universität Peking: „Nationales Innovationszentrum“ weiterhin führend in der globalen Melanomdiagnostik und -behandlung – ByDrug

Vollstaendiger Artikelinhalt

Am 15. März gab die chinesische Arzneimittelbehörde (NMPA) auf ihrer Website die Zulassung von Tolametinib-Kapseln (Handelsname: Keluping®) bekannt, einem innovativen Wirkstoff der Klasse 1, entwickelt von Kezhou Pharmaceutical Co. , Ltd. Das Medikament ist indiziert für Patienten mit fortgeschrittenem, NRAS-mutiertem Melanom, bei denen eine PD-1/PD-L1-Therapie versagt hat. Tolametinib-Kapseln (Keluping®) sind nicht nur der weltweit erste zugelassene MEK-Inhibitor für fortgeschrittenes, NRAS-mutiertes Melanom, sondern auch der erste in China entwickelte MEK-Inhibitor. Die Markteinführung dieses Medikaments bietet eine neue Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittenem, NRAS-mutiertem Melanom, bei denen eine PD-1/PD-L1-Therapie versagt hat. Die Kolumne „Meilan Interview“ hatte die Gelegenheit, Professor Guo Jun vom Krebskrankenhaus der Universität Peking, einen führenden Experten in der Melanomforschung Chinas, zu interviewen. Er gründete Chinas erste spezialisierte Melanom-Station, trieb die Etablierung eines standardisierten Systems für Melanomdiagnose und -behandlung in China voran, leitete die meisten klinischen Arzneimittelforschungsprojekte im Bereich Melanom in China und Asien und entwickelte chinesische Behandlungsprotokolle für die weltweite Melanomprävention und -therapie. Dies ist eine neue, hochkarätige Interviewreihe von, einer Tochtergesellschaft von MedThink. Wir beleuchten führende Unternehmen der Gesundheitsbranche, führen Dialoge mit Branchenführern, decken Herausforderungen und Schwachstellen auf, diskutieren Branchentrends und dokumentieren neue Wege für die Unternehmenstransformation im neuen Zeitalter des Gesundheitswesens. Mitglied des Expertenkomitees für rationalen Arzneimittelgebrauch der Nationalen Gesundheits- und Familienplanungskommission (Fachgruppe Antitumor-Medikamente) Mit der Einführung von Vemurafenib, Trametinib, Dabrafenib und Cobimetinib hat sich die Melanomtherapie in den letzten 40 Jahren grundlegend verändert. Gleichzeitig hat die Kombination von BRAF- und MEK-Inhibitoren Patienten mit BRAF-Mutationen erheblich geholfen und zu einer deutlichen Verbesserung der Behandlungseffektivität im Vergleich zur Chemotherapie-Ära geführt: Die Ansprechrate ist von unter 10 % auf etwa 70 % gestiegen. Im Vergleich zu BRAF-Mutationen stellen NRAS-Mutationen jedoch nach wie vor eine Herausforderung in der Melanomtherapie dar. BRAF-Inhibitoren sind für Patienten mit NRAS-Mutationen eindeutig ungeeignet, und MEK-Inhibitoren zeigen bei diesen Patienten eine geringe Ansprechrate. Die meisten Studien belegen eine Ansprechrate von unter 15 %, die sich nicht signifikant von der Chemotherapie unterscheidet. Seit dem Aufkommen der Immuntherapie haben Patienten mit NRAS-Mutationen zwar einige Behandlungserfolge erzielt, sie weisen jedoch weiterhin das schlechteste Ansprechen auf die Immuntherapie auf, und ihre Behandlungssituation hat sich nicht grundlegend verbessert. Die Häufigkeit von NRAS-mutiertem Melanom liegt in China bei fast 20 %. Daher ist die Überwindung der Herausforderung durch NRAS-Mutationen von großer Bedeutung für Asien, insbesondere für die Melanomtherapie in China. Aktuell sind die Ergebnisse der Monotherapie sehr gut. Die Zukunft wird sich zweifellos auf Kombinationstherapien konzentrieren, um die objektive Ansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DOR) weiter zu verbessern, mit dem Ziel, das Gesamtüberleben (OS) zu verlängern. Mit welchen Medikamenten sollten Talametinib-Kapseln also zukünftig kombiniert werden?

Sollte eine Kombination mit einer zielgerichteten Therapie oder Immuntherapie erfolgen?

Wir betreiben derzeit Grundlagenforschung zu diesen Fragen und haben bereits viele vielversprechende Ansätze entdeckt. Ich bin überzeugt, dass Kombinationstherapien schnell in klinische Studien eintreten werden und Patienten mit NRAS-Mutationen höhere objektive Ansprechraten (ORR), ein längeres progressionsfreies Überleben (mPFS) und ein längeres Gesamtüberleben ermöglichen werden. Darüber hinaus glaube ich, dass Talametinib-Kapseln zukünftig nicht nur bei Melanomen eingesetzt werden können, sondern auch völlig neue Therapieansätze für andere Tumorarten bieten werden. Die klinische Forschung in diesem Bereich wird intensiviert. Wie man so schön sagt: „Angst entsteht aus dem Unbekannten. “ Die Gesellschaft braucht eine umfassende Aufklärung, um Melanompatienten zu helfen, ihre Angst vor der Erkrankung zu überwinden und unnötige Behandlungsumwege zu vermeiden. Ich habe in diesem Bereich bereits umfangreiche Aufklärungsarbeit geleistet, und die einfache „Fünf-Schritte-Methode zur Molekülidentifizierung“ kann hoffentlich einige Ihrer Fragen beantworten: In den letzten zehn Jahren haben innovative Pharmaunternehmen in China, insbesondere biopharmazeutische Unternehmen, bedeutende Fortschritte erzielt. Die Fähigkeit chinesischer Experten, sich international zu präsentieren und ihre neuesten Forschungsergebnisse vorzustellen, wodurch sie sich vom Rand ins Zentrum und ins Rampenlicht gerückt haben, ist der rasanten Entwicklung der heimischen Pharmaindustrie zu verdanken. Parallel zur rasanten Entwicklung der chinesischen Pharmaunternehmen haben wir mehr klinische Studien durchgeführt und der internationalen Gemeinschaft evidenzbasierte Medizin zur Verfügung gestellt, die für chinesische Krebspatienten relevanter ist. Dies hat zur Entwicklung von Behandlungsleitlinien mit chinesischen Besonderheiten geführt, die den einzigartigen genetischen Hintergrund und die Krankheitsmerkmale der chinesischen Bevölkerung umfassend berücksichtigen. Ich bin überzeugt, dass innovative chinesische Pharmaunternehmen in Zukunft viele Herausforderungen meistern, die Grenzen der Wissenschaft kontinuierlich erweitern, im Bereich des Gesundheitsschutzes Wunder für das Leben vollbringen und bahnbrechende Entwicklungen im Bereich der chinesischen Biopharmazeutika schaffen werden. Als Ärzte hoffen wir besonders, dass mehr und bessere innovative Medikamente in klinische Studien gelangen und den Patienten schnell zur Verfügung stehen, um ihre Überlebenschancen zu maximieren – das ist das Ideal eines jeden Arztes. Beachten Sie die Symmetrie dieses Muttermals;

bösartige Muttermale sind in der Regel asymmetrisch und wachsen ungleichmäßig. Beobachten Sie die Farbe;

die Farbe eines Melanoms verändert sich üblicherweise, erscheint oft schmutzig schwarz und kann auch Pigmentverlust aufweisen. Beobachten Sie die Veränderungen. Im Vergleich zu vorher ist es wichtig festzustellen, ob dieses Muttermal innerhalb kurzer Zeit an Größe oder Dicke zugenommen hat, und achten Sie auf Blutungen oder Ulzerationen. Neben der Anwendung des ABCDE-Schemas zur Diagnose ist es ratsam, einen Spezialisten zu konsultieren. Melanome im Stadium I und II können in der Regel mit einer Standardtherapie geheilt werden. In den letzten Jahren hat sich die Melanomforschung unter Ihrer Leitung rasant entwickelt. Könnten Sie bitte den aktuellen Stand der Behandlung von fortgeschrittenen NRAS-mutierten Melanomen beschreiben?

Basierend auf den soeben vorgestellten Ergebnissen der Phase-II-Studie mit Tolametinib-Kapseln, könnten Sie bitte die zukünftigen therapeutischen Perspektiven dieses Medikaments erläutern? Die Früherkennung und Behandlung des malignen Melanoms sind von entscheidender Bedeutung. Welche Methoden können Ihrer Meinung nach Patienten helfen, ein Melanom im Frühstadium zu erkennen?

Dies stellt einen weiteren Meilenstein für die Entwicklung innovativer Medikamente in China dar. Könnten Sie Ihre Erwartungen oder Vorschläge für die zukünftige Entwicklung der innovativen Arzneimittelforschung und -entwicklung in China darlegen?