FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA-Zulassungen von Augtyro (Repotrectinib) für NTRK-Genfusion-positive solide Tumoren und von Krazati (Adagrasib) für KRAS-G12C-mutierten Darmkrebs

Adagrasib ist ein hochspezifischer und potenter oraler KRAS-G12C-Inhibitor, der für eine dauerhafte Zielhemmung optimiert ist. Diese Eigenschaft kann für die Behandlung von Tumoren mit KRAS-G12C-Mutationen von Bedeutung sein, da sich das KRAS-G12C-Protein alle 24–48 Stunden regeneriert. Adagrasib hat eine lange Halbwertszeit von 24 Stunden, eine breite Gewebeverteilung und kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden, was zur Maximierung der Wirksamkeit beiträgt. Adagrasib ist von der FDA für die Behandlung von vorbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Darmkrebs mit KRAS-G12C-Mutationen zugelassen.

Im Jahr 2022 erhielt Adagraxibu, ein verschreibungspflichtiges Medikament, das auf KRAS G12C abzielt, in den USA die beschleunigte Zulassung der FDA. Patienten sollten die Anweisungen ihres Arztes genau befolgen.

Repotrectinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor der nächsten Generation, der die onkogenen Faktoren ROS1 und NTRK hemmt. Patienten mit soliden Tumoren (einschließlich NSCLC), die ROS1- und NTRK-Genfusionen aufweisen, entwickeln nach der Anwendung zugelassener zielgerichteter Therapien häufig Resistenzen. Diese Mutationen beeinträchtigen die Bindung der Medikamente an ihre Zielstrukturen und führen letztendlich zum Tumorwachstum.

Ripretinib ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, das ROS1 und NTRK1/2/3 hemmt. Es wurde in den USA im November 2023 zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit ROS1-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen. Am 13. Juni 2024 erteilte die FDA die Zulassung zur Behandlung von NTRK-positiven, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren. Die Anwendung sollte genau nach ärztlicher Anweisung erfolgen.