Kertas kerja terkini daripada bapa CAR-T! AI menemui sasaran CAR-T baharu, merawat pelbagai jenis kanser dengan berkesan; Keputusan susulan terkini terapi CAR-T pertama di dunia: Pesakit limfoma mencapai remisi sepuluh tahun. Berita Perubatan – ByDrug – Pusat Perkongsian Sumber Perubatan Sehenti – PharmaCube – ByDrug

Kandungan penuh artikel

Agonis reseptor GLP-1, yang diwakili oleh semaglutide, telah menjadi ubat penurunan berat badan yang popular di seluruh dunia. Walau bagaimanapun, potensi kesan negatif ubat-ubatan ini terhadap kesihatan tulang, yang menyertai penurunan berat badan yang cepat, semakin menarik perhatian klinikal. Menjelaskan mekanisme tindakan langsung ubat-ubatan ini terhadap jisim dan kekuatan tulang adalah penting untuk memastikan keselamatan ubat dalam kumpulan berisiko tinggi yang menjalani penurunan berat badan. Pada 18 Jun 2026, satu pasukan penyelidikan dari Universiti Columbia menerbitkan kertas penyelidikan dalam Cell Reports Medicine bertajuk: "Kesan negatif semaglutide pada tulang pada tikus obes. " Pasukan penyelidikan mendapati bahawa semaglutide mengurangkan jisim dan kekuatan tulang dengan ketara pada tikus obes dan menjejaskan diet super-diet. Mekanismenya ialah ubat tersebut menghalang aktiviti osteoblas dan bukannya mempercepatkan pemecahan tulang. Mujurlah, kesan negatif ini boleh diterbalikkan selepas pemberhentian ubat, menunjukkan bahawa kumpulan berisiko tinggi memerlukan pemantauan rapi terhadap kesihatan tulang semasa penurunan berat badan. Oftalmopati tiroid (TED) ialah penyakit autoimun yang jarang berlaku dan melumpuhkan. Penyakit ini menyebabkan keradangan dan pembentukan semula tisu dalam tisu okular periokular dan posterior, yang membawa kepada mata yang membonjol, penglihatan berganda, kesakitan yang teruk, dan juga gangguan penglihatan, yang memberi kesan yang ketara kepada aktiviti harian pesakit dan kesihatan mental dan fizikal. Secara klinikal, terdapat kekurangan ubat yang sangat berkesan dan boleh digunakan secara meluas. Pada 29 Jun 2026, Viridian Therapeutics mengumumkan bahawa Lumvoa telah menerima kelulusan FDA untuk rawatan TED. Dua data klinikal Fasa 3 yang penting menunjukkan bahawa ubat ini mempunyai permulaan tindakan yang cepat, boleh diterima dengan baik, dan meningkatkan mata yang membonjol dan penglihatan berganda dengan ketara. Dalam percubaan THRIVE, 70% pesakit mengalami remisi simptom pada 15 minggu, dan lebih separuh daripada pesakit mengalami peningkatan yang ketara dalam tempoh 3 minggu selepas satu rawatan. Lumvoa ialah terapi antibodi yang diinfus secara intravena yang menyasarkan reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1R), dan sebelum ini telah menerima gelaran Terapi Terobosan daripada FDA. Terutamanya, ia merupakan terapi inovatif pertama di dunia yang diluluskan untuk rawatan TED dengan data klinikal daripada peringkat penyakit aktif dan kronik, mengisi jurang rawatan. Dalam bidang biofarmaseutikal, penemuan dan pengoptimuman ubat protein baharu sering menghadapi kesesakan yang ketara. Kaedah penyelidikan dan pembangunan tradisional adalah rumit dan memakan masa, mengambil masa berbulan-bulan, dan model AI cenderung untuk terlebih muat apabila data berskala besar yang berkualiti tinggi kekurangan. Industri farmaseutikal amat memerlukan platform inovatif yang mampu menjana sejumlah besar data eksperimen dalam masa nyata untuk mencapai penyaringan calon terapeutik yang lebih cekap dan tepat. Pada 16 Jun 2026, Protillion mengumumkan kerjasama penemuan ubat berbilang sasaran dan perjanjian pelesenan dengan Merck. Kedua-dua syarikat akan menggabungkan platform proprietari Protillion dengan keupayaan R&D global Merck. . . Kedua-dua syarikat akan bekerjasama dalam pembangunan pelbagai terapi inovatif. Protillion akan menerima bayaran pendahuluan dan layak untuk penyelidikan, pembangunan dan pembayaran pencapaian komersial sehingga $510 juta. Protillion, anak syarikat Universiti Stanford, merupakan peneraju dalam reka bentuk ubat berasaskan AI "makmal-dalam-gelung". Teknologi Prot-MaP proprietarinya ialah platform penjanaan data berbilang skala besar-besaran yang boleh menganalisis dan mencirikan berjuta-juta varian protein secara kuantitatif setiap larian, menyediakan set latihan segera untuk AI reka bentuk protein bagi mengenal pasti biologi yang dioptimumkan dengan cekap dengan profil terapeutik yang kompleks. Limfoma bukan Hodgkin sel-B ialah keganasan hematologi biasa dengan prognosis yang sangat buruk untuk pesakit yang kambuh/refraktori. Terapi sel CAR-T pertama di dunia telah diluluskan pada tahun 2017, secara rasminya mengantar era imunoterapi tumor. Walau bagaimanapun, sama ada terapi ini boleh membawa "penawar" klinikal sebenar kepada pesakit dan keselamatan jangka panjangnya sebelum ini kekurangan data susulan berskala besar untuk pengesahan. Pada 24 Jun 2026, satu pasukan penyelidikan dari Universiti Pennsylvania telah menerbitkan kertas penyelidikan dalam NEJM bertajuk: "Hasil Sepuluh Tahun selepas Terapi Sel-T CAR untuk Limfoma Sel-B. " Pasukan penyelidikan mendedahkan keputusan susulan sepuluh tahun terapi CAR-T yang pertama. Data menunjukkan bahawa selepas satu rawatan, kira-kira satu pertiga daripada pesakit dengan limfoma sel-B yang besar dan hampir separuh daripada mereka yang menghidap limfoma folikular mencapai remisi sehingga sepuluh tahun, tanpa kambuh selepas 5.4 tahun. Tiada limfoma sekunder berkaitan CAR-T diperhatikan semasa susulan, menunjukkan keselamatan jangka panjang yang baik. Terapi CAR-T telah menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam keganasan hematologi, tetapi kekurangan sasaran yang selamat dan boleh digunakan secara universal kekal sebagai kesesakan teras bagi pelbagai tumor pepejal. Proses penyaringan sasaran tradisional adalah rumit. Dengan perkembangan bioinformatik dan kecerdasan buatan, cara untuk melombong sasaran terapeutik pan-kanser yang berpotensi secara sistematik dan cekap daripada sejumlah besar data menggunakan AI telah menjadi sempadan utama. Pada 25 Jun 2026, sebuah pasukan penyelidikan yang diketuai oleh Profesor Carl June dari Universiti Pennsylvania, perintis dalam terapi sel CAR-T, telah menerbitkan kertas penyelidikan dalam Cell bertajuk: "Penemuan sel T CAR GPNMB yang dipacu AI sebagai terapi berbilang kanser. " Pasukan penyelidikan telah membangunkan rangka kerja saringan sasaran CAR-T yang dipacu AI. Menggunakan model bahasa yang besar, mereka berjaya mengenal pasti sasaran baharu, GPNMB. Sasaran ini diekspresikan secara meluas dalam pelbagai tumor. Sel CAR-T yang menyasarkan GPNMB mempamerkan aktiviti antitumor yang kuat dalam model tikus leukemia, melanoma dan kanser kolorektal. Dalam penyelidikan dan pembangunan biofarmaseutikal, protein adalah sasaran langsung bagi kebanyakan ubat. Pada masa lalu, disebabkan oleh batasan teknologi, analisis proteomik menghadapi kesesakan seperti keperluan sampel yang besar, masa pemprosesan yang panjang dan kos yang tinggi, menjadikannya sukar bagi saintis untuk memahami secara sistematik taburan spatial protein di seluruh tubuh manusia dan dalam tisu tumor. Oleh itu, banyak ubat inovatif telah gagal dalam ujian klinikal disebabkan oleh kesan sampingan toksik yang tidak dijangka. Pada 17 Jun 2026, pasukan penyelidikan dari Universiti Westlake, Universiti Shanghai Jiao Tong dan Universiti Perubatan Harbin menerbitkan kertas penyelidikan kolaboratif dalam Nature bertajuk: "Taburan spatial proteom dalam tubuh manusia dan dalam kanser. " Pasukan penyelidikan secara sistematik memetakan atlas taburan spatial proteom manusia dengan resolusi tertinggi dan paling komprehensif setakat ini. Pasukan ini, menggunakan teknik analisis mikro-sampel yang dibangunkan sendiri, telah mengukur lebih 13,000 protein dalam hampir 3,000 sampel, mendedahkan trajektori protein perkembangan kanser dan menyediakan sistem navigasi penting untuk pembangunan ubat baharu, penggunaan semula ubat dan saringan sasaran ADC. Norovirus merupakan punca utama gastroenteritis virus dan sangat mudah berjangkit, namun vaksin dan rawatan yang berkesan masih kurang. Percubaan terbaru terhadap vaksin sistemik tradisional telah gagal kerana ia terutamanya mendorong serum IgG, gagal menyekat jangkitan usus secara berkesan. Oleh itu, mencari strategi baharu untuk mewujudkan penghalang imun mukosa usus adalah kunci untuk mengatasi virus ini. Pada 24 Jun 2026, satu pasukan penyelidikan dari Sekolah Perubatan Universiti Yale menerbitkan kertas penyelidikan bertajuk "IgA adalah perlu dan mencukupi untuk mencegah jangkitan norovirus pada tikus" dalam *Science Translational Medicine*, yang juga dipilih sebagai artikel muka depan. Pasukan penyelidikan mengesahkan bahawa IgA mukosa adalah perlu dan mencukupi untuk pencegahan norovirus. Kajian ini menggunakan teknologi LNP-mRNA untuk menterjemahkan IgA dimerik secara in vivo, membolehkan pemintasan dan kawalan virus yang tepat dalam usus, berjaya melindungi tikus daripada jangkitan dan menyediakan strategi vaksin baharu untuk memerangi punca gastroenteritis ini. Limfoma sel B besar (LBCL) ialah kanser darah yang sangat agresif. Ramai pesakit menghadapi kambuh semula atau rintangan ubat selepas terapi sistemik barisan pertama, mengakibatkan pilihan rawatan seterusnya yang terhad dan prognosis yang buruk. Oleh itu, komuniti perubatan perlu segera membangunkan terapi kombinasi inovatif yang lebih berkesan, lebih selamat dan lebih mudah. Ini bertujuan untuk memecahkan kesesakan rawatan sedia ada. Pada 18 Jun 2026, Roche mengumumkan bahawa FDA telah menerima Permohonan Lesen Biologik tambahan (sBLA) untuk formulasi subkutaneus antibodi bispesifik Lunsumio VELO dalam kombinasi dengan ubat ADC Polivy untuk rawatan limfoma sel B besar yang kambuh atau refraktori, dengan keputusan dijangka menjelang Februari 2027. Data klinikal Fasa 3 menunjukkan bahawa rejimen ini mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian dengan ketara sebanyak 59%, dengan median kelangsungan hidup bebas perkembangan selama 11.5 bulan. Terapi ini mewakili gabungan kuat antibodi bispesifik dan ADC. Lunsumio VELO ialah antibodi pengikat sel T bispesifik yang menyasarkan CD20 dan CD3, menggerakkan sel T imun badan dengan tepat untuk menghapuskan sel B malignan;

Polivy ialah ubat ADC yang menyasarkan CD79b, yang bertanggungjawab untuk penghantaran ubat kemoterapi sitotoksik yang disasarkan kepada sel limfoma. Kedua-duanya mempunyai mekanisme pelengkap, menghasilkan kesan pembunuhan yang lebih kuat. https: //doi. org/10.1016/j. cell. 2026.06.002 https: //doi. org/10.1038/s41586-026-10660-y Sumber imej: Perubatan Translasi Sains DOI: 10.1126/scitranslmed. aeb4878 doi: 10.1016/j. xcrm. 2026.102875 Secercah harapan untuk penyakit autoimun yang jarang berlaku!

FDA meluluskan ubat inovatif TED pertama, berkesan dalam 3 minggu selepas rawatan tunggal Alam Semula Jadi: Pasukan Guo Tiannan dari Universiti Westlake mencipta peta navigasi panorama pertama protein manusia, mengantar era baharu pembangunan ubat utama Kulit sub-jurnal sains: Vaksin tradisional gagal?

Pasukan Yale menggunakan vaksin mRNA untuk memintas norovirus dengan tepat