تكتسب مثبطات JAK رواجًا سريعًا في الصين! حصل دواء أبروتينيب من شركة فايزر على الموافقة، وحصل دواء أوتباتينيب من شركة أبفي على ثلاثة مؤشرات في شهرين – ByDrug
4月11日， 中国国家药监局（NMPA）官网最新公示， 辉瑞（Pfizer）的口服JAK1抑制剂阿布昔替尼片（abrocitinib， 中文商品名为希必可）在中国获批上市， 适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者， 这也是辉瑞在国内获批的第二款JAK抑制剂。
النص الرئيسي
في 11 أبريل، أعلنت الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) عن موافقة شركة فايزر على تسويق مثبط JAK1 الفموي أبروسيتينيب (الاسم التجاري باللغة الصينية) في الصين. يُستخدم هذا الدواء لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي المقاوم للعلاج، والذي تتراوح شدته بين المتوسطة والشديدة، والذين لم يستجيبوا بشكل جيد للعلاجات الجهازية الأخرى (مثل الهرمونات أو العلاجات البيولوجية) أو غير مناسبين لها. يُعد هذا ثاني مثبط JAK من إنتاج شركة فايزر يحصل على موافقة في الصين.
أقراص أبوكسيتينيب هي مثبط JAK1 يُؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. JAK هو إنزيم داخل خلوي يُساهم في نقل الإشارات الناتجة عن تفاعل مستقبلات السيتوكينات أو عوامل النمو على غشاء الخلية، مما يؤثر على وظائف خلايا الدم والخلايا المناعية. يُثبط أبوكسيتينيب JAK1 بشكل عكسي وانتقائي عن طريق منع ارتباط الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP).
في فبراير 2021، وافق مركز تقييم الأدوية (CDE) على طلب تسويق أقراص أبوكسيتينيب، وفي مارس من العام نفسه، أُدرجت ضمن عملية المراجعة ذات الأولوية. يُستخدم هذا الدواء لعلاج المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر والذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي المتوسط إلى الشديد. ومن الجدير بالذكر أن مثبطات JAK قد تسارعت هذا العام في دخولها إلى السوق المحلية، لتصبح ساحة منافسة جديدة لشركات الأدوية.
بالإضافة إلى أقراص أبوكسيتينيب، مثبط JAK1 الفموي الذي وافقت عليه شركة فايزر مؤخرًا، حصل مثبط JAK، أوتباتينيب، من شركة أبفي، على ثلاثة مؤشرات علاجية جديدة في غضون شهر واحد فقط. وحتى الآن، ووفقًا لإحصاءات سينا فارما، تمت الموافقة على خمسة مثبطات JAK في الصين: روكسوليتينيب من نوفارتس، وباريسيتينيب من إيلي ليلي، وتوفاسيتينيب من فايزر، وأوتباتينيب من أبفي، وأبوكستينيب من فايزر. وتشمل مؤشراتها العلاجية بشكل أساسي التهاب المفاصل الروماتويدي، والتليف النخاعي، والتهاب الجلد التأتبي. وقد شهدت مثبطات JAK نموًا سريعًا في السوق الصينية خلال السنوات الأخيرة.
بحسب بيانات من شركة فارم كلاود، تجاوزت مبيعات مثبطات JAK حاجز 100 مليون يوان لأول مرة في عام 2020، لتصل إلى 200 مليون يوان، بزيادة سنوية قدرها 659%. وفي الأرباع الثلاثة الأولى من عام 2021، تجاوزت المبيعات داخل المستشفيات 500 مليون يوان، بزيادة سنوية قدرها 200%. ومع استمرار تصاعد وتيرة البحث والتطوير في مجال مثبطات JAK1، ورغم عدم حصول أي من مثبطات JAK1 المنتجة محلياً على موافقة طرحها في السوق حتى الآن، فإن عدداً من الشركات المصنعة المحلية تحذو حذوها، حيث تقوم تباعاً بطرح مثبطات JAK، مما يؤدي إلى منافسة محتدمة.
بحسب إحصائيات غير مكتملة من شركة سينا فارما، يوجد حاليًا أكثر من 10 شركات أدوية في بلدي تعمل على تطوير مثبطات JAK. ومن بينها، الشركات التي حققت أسرع تقدم سريري تشمل: ومع دخول المزيد من شركات الأدوية إلى السوق وحصولها على الموافقات، قد تتسع آفاق سوق مثبطات JAK. كما تشهد مثبطات JAK1، باعتبارها أحد أكثر الأهداف شيوعًا، نموًا سريعًا في الأسواق الخارجية.
وفقًا لإحصاءات غير مكتملة من شركة سينا فارما، تشمل مثبطات JAK المعتمدة عالميًا بشكل رئيسي (استنادًا إلى تاريخ طرحها في السوق لأول مرة): بشكل عام، تحتوي جميع مثبطات JAK غير الانتقائية من الجيل الأول على تراكيب شبيهة بالأدينين في نواتها الأصلية، مما يؤدي عمومًا إلى انخفاض انتقائيتها. ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية لمثبطات JAK من الجيل الأول على المرضى يمكن التنبؤ بها إلى حد كبير، بما في ذلك العدوى، وفقر الدم، وقلة العدلات، وقلة اللمفاويات، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وانثقاب الجهاز الهضمي، وارتفاع نسبة الدهون في الدم. أما مثبطات JAK من الجيل الثاني، فتستطيع تثبيط أفراد عائلة JAK بشكل انتقائي، مما يُمكّن من تثبيط مسارات الإشارات المرتبطة بأمراض محددة مع الحفاظ على وظيفة السيتوكينات الأخرى، ولذلك فهي تحظى باهتمام كبير في مجال البحث والتطوير.
مع ذلك، لا يزال تطوير مثبطات JAK1 يواجه تحديات. فسلامتها وقدرة الجسم على تحملها تُعدّان من القضايا بالغة الأهمية في هذا المجال، وتتطلبان معالجة عاجلة. يُشتق اسم كيناز JAK، المختصر بـ JAK، من يانوس، الإله الروماني ذي الوجهين الذي يرمز إلى البداية والنهاية، وذلك لأن كيناز JAK يمتلك نطاقين متطابقين تقريبًا لنقل الفوسفات.
يُظهر أحد النطاقين نشاطًا كينازيًا، بينما يُنظّم النطاق الآخر نشاط الكيناز الأول. تُعدّ كينازات JAK عائلة من كينازات التيروسين غير المستقبلية داخل الخلايا، والتي تتوسط إشارات إنتاج السيتوكينات وتنقلها عبر مسار إشارات JAK-STAT. يُعدّ مسار JAK-STAT أحد المسارات التنظيمية المناعية القليلة المُثبتة، ولذلك فإنّ مثبطات JAK لديها القدرة على لعب دورٍ هام في علاج أمراض المناعة الذاتية.
مع ذلك، بدأت المخاطر المحتملة لمثبطات JAK1 تتضح تدريجيًا. ففي العامين الماضيين على وجه الخصوص، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرات بشأن ازدياد خطر الإصابة بأمراض قلبية خطيرة، والسرطان، والجلطات الدموية، والوفاة نتيجة استخدام مثبطات JAK، كما أرجأت مرارًا مراجعة هذه الأدوية، مما زاد من وعي شركات الأدوية بمخاطرها المحتملة. وسيمثل التغلب على مشكلات السلامة ومقاومة الأدوية لمثبطات JAK تحديًا رئيسيًا لشركات الأدوية في المستقبل.
في سبتمبر 2021، تمت الموافقة على تسويق دواء أبوكسيتينيب لأول مرة في المملكة المتحدة لعلاج التهاب الجلد التأتبي المتوسط إلى الشديد لدى البالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر. وفي 14 يناير 2022، تمت الموافقة على تسويق أبوكسيتينيب في الولايات المتحدة، بجرعات موصى بها تبلغ 100 ملغ و200 ملغ. وكان قد حصل سابقًا على تصنيفي العلاج المبتكر والمراجعة ذات الأولوية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تشمل مثبطات JAK غير الانتقائية من الجيل الأول: روكسوليتينيب، وتوفاسيتينيب، وباريسيتينيب، وبيفيسيتينيب، وديلجوسيتينيب.
مثبطات JAK الانتقائية من الجيل الثاني: أوتباتينيب (رينفوك) من شركة أبفي، وفيدراتينيب (إنريبك) من شركة سانوفي/سيلجين، وأبوكستينيب (سيبينكو) من شركة فايزر. ♦ في 24 فبراير 2022، أظهر موقع NMPA الإلكتروني أن أقراص أوتباتينيب ممتدة المفعول، وهو مثبط JAK من شركة أبفي، قد تمت الموافقة عليها للعلاج الجهازي للمرضى البالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر والذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي المتوسط إلى الشديد.
♦ في 22 مارس 2022، أظهر موقع إدارة المنتجات الطبية الوطنية (NMPA) أن دواء Reifal (أقراص أوبتاتينيب ممتدة المفعول) من إنتاج شركة AbbVie قد تمت الموافقة عليه لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط من متوسط إلى شديد، والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ أو لا يتحملون مثبطًا واحدًا أو أكثر من مثبطات عامل نخر الورم (TNF). ♦ في 6 أبريل 2022، أظهر موقع إدارة المنتجات الطبية الوطنية (NMPA) أن أقراص أوبتاتينيب ممتدة المفعول من إنتاج شركة AbbVie قد تمت الموافقة عليها لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي النشط، والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ أو لا يتحملون دواءً واحدًا أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs).
♦JAK1: يرتبط بشكل أساسي بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد، وابيضاض الدم النخاعي الحاد، والأورام الخبيثة للأعضاء الصلبة؛ ♦JAK2: يرتبط بشكل أساسي بكثرة الحمر الحقيقية، والتليف النخاعي، وكثرة الصفيحات الأساسية، وأمراض أخرى؛ ♦JAK3: يرتبط بشكل أساسي بابيضاض الدم الضخم الأرومات الحاد، وابيضاض الدم الليمفاوي التائي، والليمفوما، وأمراض أخرى؛
الاسئلة الشائعة
Which products are related to this article?
No strongly related product has been identified yet. The match updates automatically when the article or catalog changes.
How can I view the medicines discussed in this article?
Use the related product cards below the article to review available specifications, prices, product information, and reviews.
Does this article replace advice from a doctor or pharmacist?
No. This content is for general information and health education only. Follow the prescription and individual guidance provided by qualified healthcare professionals.
