JAK抑制劑在華加速登場！輝瑞阿布替尼獲批，艾伯維烏帕替尼兩個月斬獲3項適應症 – ByDrug

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4月11日， 中國國家藥監局（NMPA）官網最新公示， 輝瑞（Pfizer）的口服JAK1抑製劑阿布昔替尼片（abrocitinib， 中文商品名為希必可）在中國獲批上市， 適用於對其他系統治療（如激素或生物製劑）應答不佳或不適宜輝治特應

阿布昔替尼錠是一種每日一次的口服JAK1抑制劑， JAK是一種細胞內酶， 介導細胞膜上的細胞激素或生長因子受體相互作用而產生的信號傳導， 從而影響細胞造血功能和免疫細胞功能。 阿布昔替尼透過阻斷三磷酸腺苷（ATP）結合位點可逆性和選擇性地抑制JAK1。

早在2021年2月， CDE受理了阿布昔替尼錠的上市申請， 同年3月將其納入優先審查。 擬用於治療12 歲以上中至重度異位性皮膚炎患者。 值得一提的是， 今年以來， JAK抑制劑在國內加速登場， 儼然成為眾藥企又一角逐場。

除了最新核准上市的輝瑞口服JAK1抑制劑阿布昔替尼片外， 艾伯維JAK抑制劑烏帕替尼更是一個多月斬獲3項適應症－ 截至目前， 據新浪醫藥統計， 我國已獲批的JAK抑制劑達5款， 分別為： 諾華的蘆可替尼、禮來的本國已獲批的JAK抑制劑達5款， 分別為： 諾華的蘆可替尼、禮來的巴瑞巴替尼、阿瑞巴芬適應症主要涵蓋類風濕性關節炎、骨髓纖維化、異位性皮膚炎等。 近年來， JAK抑制劑在國內市場快速成長。

據藥融雲資料庫顯示， 2020年， JAK抑制劑首次突破億元大關， 直達2億元， 年比增張659%。 2021年前三季院內銷售額已超5億元，年增了200%。 隨著JAK1抑制劑研發熱情不斷高漲， 目前雖尚未見國產JAK1抑制劑獲批上市， 但一批國內廠家緊追不捨， 接連佈局JAK抑制劑， 競爭日趨火爆。

根據新浪醫藥不完全統計， 目前我國佈局JAK抑制劑10餘家， 其中臨床進展較快的藥企主要有： 隨著愈來愈多的藥企佈局、獲批入場， JAK抑製劑市場前景或將更為廣闊。 JAK1抑制劑作為最熱門標靶之一， 國外市場研發亦是如火如荼。

根據新浪醫藥不完全統計， 全球核准JAK抑制劑主要包括（以首次上市時間為軸）： 整體而言， 第一代不具有選擇性的JAK抑制劑其母核結構都含有ADP中腺嘌呤的類似結構， 因此普遍都有選擇性不高的問題， 但第一代JAK抑制劑對患者的不良影響在很大程度上是可以預測的， 因此普遍都有選擇性不高的問題， 但第一代JAK抑制劑對患者的不良影響在很大程度上是可以預測的， 包括腸道貧血、胃細胞減少症、腸胃血症、腸胃血症、腸胃血症、胃血症穿孔。 第二代JAK抑制劑可以選擇性地抑制JAK家族成員， 因此能夠實現在抑制特定與疾病相關訊號路徑的同時， 維持其它細胞激素功能不受影響， 被基於研發厚望。

不過， JAK1抑制劑發展仍面臨挑戰， 其安全性和耐受性方面的問題備受業界關注， 亟需解決。 JAK激酶英文名Janus Kinase， 縮寫JAK， “Janus”這個名字起自羅馬神話中代表開始與結束的兩面神雅努斯， 因為JAK激酶具有兩個幾乎一樣的轉移磷酸基團的結構域。

其中一個結構域表現出激酶活性， 而另一個結構域則調控第一個激酶的活性。 JAK激酶是一個細胞內非受體酪胺酸激酶家族， 介導細胞激素產生的訊號， 並透過JAK-STAT訊號路徑傳遞下去。 JAK-STAT通路是目前已被證明且為數不多的免疫調節通路， 因此JAK抑制劑能夠在自體免疫疾病領域中大顯身手。

然而， JAK1抑制劑潛在危險也在漸漸暴露。 特別是近兩年來， FDA對JAK抑制劑引起嚴重心臟相關事件、癌症、血栓和死亡風險增加發出警告， 並多次對JAK抑製劑類藥物作出審查延遲決定也進一步引起業內對JAK抑製劑的潛在風險的重視。 未來如何對JAK抑制劑安全性和抗藥性問題進行破局， 將成為藥企們努力解決的問題。

2021年9月， 阿布昔替尼在英國首次核准上市， 用於治療成人及12歲以上青少年中重度異位性皮膚炎患者。 2022年1月14日， 阿布昔替尼在美國核准上市， 建議劑量為100mg和200mg， 曾獲FDA突破性療法和優先審查資格。 第一代非選擇性JAK抑制劑： 蘆可替尼（ruxolitinib）、託法替布（tofacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）、吉瑞替尼（peficitinib）、迪高替尼（delgocitinib）；

第二代選擇性JAK抑制劑： 艾伯維的烏帕替尼 (Rinvoq)、賽諾菲/新基的fedratinib (Inrebic)、輝瑞阿布昔替尼（Cibinqo）。 ♦2022年2月24日， NMPA官網顯示， 核准艾伯維JAK抑制劑烏帕替尼緩釋片用於系統性治療的成人及12歲及12歲以上青少年中重度異位性皮膚炎（AD）患者。

♦2022年3月22日， NMPA官網顯示， 已批准艾伯維瑞福（烏帕替尼緩釋片）用於治療對一種或多種TNF抑制劑應答不佳或不耐受的中度至重度活動性類風濕關節炎成人患者。 ♦2022年4月6日， NMPA官網顯示， 已批准艾伯維的烏帕替尼緩釋片用於治療對一種或多種DMARDs療效不佳或不耐受的活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者。

♦JAK1： 主要與急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、實體器官惡性腫瘤有關； ♦JAK2： 主要與真性紅血球增多症、骨髓纖維化、原發性血小板增多症等疾病有關； ♦JAK3： 主要與急性巨幼細胞白血病、T細胞白血病及淋巴瘤等疾病有關；