Ингибиторы JAK стремительно набирают популярность в Китае! Препарат абрутиниб от Pfizer получил одобрение, а утатиниб от AbbVie — три показания за два месяца — ByDrug

Основной текст

11 апреля Национальное управление по лекарственным средствам Китая (NMPA) объявило о разрешении на продажу в Китае перорального ингибитора JAK1 аброцитиниба (торговое название на китайском языке) компании Pfizer. Препарат показан взрослым пациентам с рефрактерным атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, которые плохо реагируют на другие системные методы лечения (такие как гормональная терапия или биологические препараты) или которым они противопоказаны. Это второй ингибитор JAK компании Pfizer, одобренный в Китае.

Таблетки абукситиниба — это ингибитор JAK1, принимаемый один раз в день. JAK — это внутриклеточный фермент, который опосредует передачу сигналов, возникающих в результате взаимодействия рецепторов цитокинов или факторов роста на клеточной мембране, тем самым влияя на функции кроветворных и иммунных клеток. Абукситиниб обратимо и избирательно ингибирует JAK1, блокируя сайт связывания аденозинтрифосфата (АТФ).

Еще в феврале 2021 года Центр оценки лекарственных средств (CDE) принял заявку на регистрацию таблеток абукситиниба, а в марте того же года она была включена в приоритетный процесс рассмотрения. Препарат предназначен для лечения пациентов в возрасте 12 лет и старше с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Стоит отметить, что в этом году ингибиторы JAK ускорили свой выход на внутренний рынок, став еще одним полем битвы для фармацевтических компаний.

В дополнение к недавно одобренным таблеткам перорального ингибитора JAK1 абукситиниба от Pfizer, ингибитор JAK утапатиниб от AbbVie получил три новых показания всего за чуть более месяца. На данный момент, согласно статистике Sina Pharma, в моей стране одобрены пять ингибиторов JAK: руксолитиниб от Novartis, барицитиниб от Eli Lilly, тофацитиниб от Pfizer, утапатиниб от AbbVie и абукситиниб от Pfizer. Их показания в основном охватывают ревматоидный артрит, миелофиброз и атопический дерматит. В последние годы ингибиторы JAK демонстрируют быстрый рост на китайском рынке.

Согласно данным PharmCloud, объем продаж ингибиторов JAK впервые превысил 100 миллионов юаней в 2020 году, достигнув 200 миллионов юаней, что на 659% больше, чем годом ранее. В первых трех кварталах 2021 года продажи в стационарных условиях превысили 500 миллионов юаней, увеличившись на 200% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. В условиях продолжающегося роста исследований и разработок ингибиторов JAK1, несмотря на то, что ни один отечественный препарат JAK1 еще не получил разрешения на вывод на рынок, ряд отечественных производителей внимательно следят за развитием событий, последовательно внедряя ингибиторы JAK, что приводит к усилению конкуренции.

Согласно неполным статистическим данным Sina Pharma, в моей стране в настоящее время более 10 фармацевтических компаний разрабатывают ингибиторы JAK. Среди них компании с наиболее быстрым прогрессом в клинических исследованиях: По мере того, как все больше фармацевтических компаний выходят на рынок и получают одобрения, рыночные перспективы для ингибиторов JAK могут стать еще шире. Ингибиторы JAK1, как одна из наиболее популярных мишеней, также быстро развиваются на зарубежных рынках.

Согласно неполным статистическим данным компании Sina Pharma, к числу одобренных во всем мире ингибиторов JAK относятся (на основе даты первого выхода на рынок): В целом, неселективные ингибиторы JAK первого поколения содержат адениноподобные структуры в своих ядрах, поэтому обычно обладают низкой селективностью. Однако побочные эффекты ингибиторов JAK первого поколения у пациентов в значительной степени предсказуемы и включают инфекции, анемию, нейтропению, лимфопению, сердечно-сосудистые заболевания, перфорацию желудочно-кишечного тракта и гиперлипидемию. Ингибиторы JAK второго поколения могут избирательно ингибировать члены семейства JAK, что позволяет ингибировать специфические сигнальные пути, связанные с заболеваниями, сохраняя при этом функцию других цитокинов, и поэтому их разработка вызывает большой интерес.

Однако разработка ингибиторов JAK1 по-прежнему сталкивается с трудностями. Вопросы их безопасности и переносимости вызывают серьезную озабоченность в отрасли и требуют срочного решения. JAK-киназа, сокращенно JAK, получила свое название от Януса, двуликого римского бога, символизирующего начало и конец, поскольку JAK-киназа обладает двумя почти идентичными доменами переноса фосфата.

Один домен проявляет киназную активность, а другой домен регулирует активность первой киназы. JAK-киназы — это семейство внутриклеточных нерецепторных тирозин-киназ, которые опосредуют сигналы продукции цитокинов и передают их через сигнальный путь JAK-STAT. Путь JAK-STAT является одним из немногих доказанных путей регуляции иммунной системы, поэтому ингибиторы JAK потенциально могут играть важную роль в лечении аутоиммунных заболеваний.

Однако потенциальные опасности ингибиторов JAK1 постепенно становятся очевидными. В частности, за последние два года FDA выпустило предупреждения о повышенном риске серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, рака, тромбоза и смерти, вызванных ингибиторами JAK, и неоднократно откладывало рассмотрение препаратов-ингибиторов JAK, что еще больше повысило осведомленность отрасли об их потенциальных рисках. Преодоление проблем безопасности и лекарственной устойчивости ингибиторов JAK станет ключевой задачей для фармацевтических компаний в будущем.

В сентябре 2021 года абукситиниб был впервые одобрен для продажи в Великобритании для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше. 14 января 2022 года абукситиниб был одобрен для продажи в США с рекомендуемыми дозами 100 мг и 200 мг. Ранее он получил статус «прорывной терапии» и статус приоритетного рассмотрения от FDA. К неселективным ингибиторам JAK первого поколения относятся: руксолитиниб, тофацитиниб, барицитиниб, пефицитиниб и делгоцитиниб.

Селективные ингибиторы JAK второго поколения: упатиниб (Rinvoq) компании AbbVie, федратиниб (Inrebic) компаний Sanofi/Celgene и абукситиниб (Cibinqo) компании Pfizer. ♦ 24 февраля 2022 года на сайте NMPA было указано, что таблетки упатиниба с пролонгированным высвобождением, ингибитор JAK компании AbbVie, были одобрены для системного лечения взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени.

♦ 22 марта 2022 года на сайте NMPA было указано, что препарат Reifal (таблетки утатиниба с пролонгированным высвобождением) компании AbbVie был одобрен для лечения взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость одного или нескольких ингибиторов ФНО. ♦ 6 апреля 2022 года на сайте NMPA было указано, что таблетки утатиниба с пролонгированным высвобождением компании AbbVie были одобрены для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом (ПсА), у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость одного или нескольких базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).

♦JAK1: В основном ассоциируется с острым лимфобластным лейкозом, острым миелоидным лейкозом и злокачественными опухолями паренхиматозных органов; ♦JAK2: В основном ассоциируется с истинной полицитемией, миелофиброзом, эссенциальной тромбоцитемией и другими заболеваниями; ♦JAK3: В основном ассоциируется с острым мегалобластным лейкозом, Т-клеточным лейкозом, лимфомой и другими заболеваниями;