¡Los inhibidores de JAK están ganando terreno rápidamente en China! Abrutinib de Pfizer recibe la aprobación y utpatinib de AbbVie obtiene tres indicaciones en dos meses – ByDrug

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El 11 de abril, la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China anunció la aprobación para su comercialización en el país del inhibidor oral de JAK1 de Pfizer, abrocitinib (nombre comercial en chino). Está indicado para pacientes adultos con dermatitis atópica refractaria, de moderada a grave, que no han respondido bien o no son candidatos a otras terapias sistémicas (como hormonas o fármacos biológicos). Este es el segundo inhibidor de JAK de Pfizer aprobado en China.

Abuxitinib es un inhibidor oral de JAK1 que se administra una vez al día. JAK es una enzima intracelular que media la transducción de señales resultante de la interacción de los receptores de citocinas o factores de crecimiento en la membrana celular, afectando así las funciones de las células hematopoyéticas e inmunitarias. Abuxitinib inhibe de forma reversible y selectiva JAK1 bloqueando el sitio de unión del trifosfato de adenosina (ATP).

En febrero de 2021, el CDE (Centro de Evaluación de Medicamentos) aprobó la solicitud de comercialización de los comprimidos de abuxitinib, y en marzo del mismo año, se incluyó en el proceso de revisión prioritaria. Está indicado para el tratamiento de pacientes de 12 años o más con dermatitis atópica de moderada a grave. Cabe destacar que este año, los inhibidores de JAK han acelerado su entrada en el mercado nacional, convirtiéndose en un nuevo campo de batalla para las compañías farmacéuticas.

Además de las tabletas de abuxitinib, un inhibidor oral de JAK1 recientemente aprobado por Pfizer, el utpatinib, otro inhibidor de JAK de AbbVie, ha obtenido tres nuevas indicaciones en poco más de un mes. Hasta la fecha, según las estadísticas de Sina Pharma, cinco inhibidores de JAK han sido aprobados en mi país: ruxolitinib de Novartis, baricitinib de Eli Lilly, tofacitinib de Pfizer, utpatinib de AbbVie y abuxitinib de Pfizer. Sus indicaciones abarcan principalmente la artritis reumatoide, la mielofibrosis y la dermatitis atópica. En los últimos años, los inhibidores de JAK han experimentado un rápido crecimiento en el mercado chino.

Según datos de PharmCloud, las ventas de inhibidores de JAK superaron los 100 millones de yuanes por primera vez en 2020, alcanzando los 200 millones de yuanes, lo que representa un aumento interanual del 659 %. En los primeros tres trimestres de 2021, las ventas en hospitales superaron los 500 millones de yuanes, un aumento interanual del 200 %. Con el continuo auge en la investigación y el desarrollo de inhibidores de JAK1, si bien aún no se ha aprobado la comercialización de ningún inhibidor de JAK1 de producción nacional, varios fabricantes nacionales están siguiendo de cerca esta tendencia, lanzando sucesivamente inhibidores de JAK y generando una competencia cada vez más feroz.

Según estadísticas incompletas de Sina Pharma, actualmente hay más de 10 compañías farmacéuticas en mi país desarrollando inhibidores de JAK. Entre ellas, las compañías con el progreso clínico más rápido incluyen: Con la creciente entrada de compañías farmacéuticas al mercado y la obtención de aprobaciones, las perspectivas de mercado para los inhibidores de JAK podrían ampliarse aún más. Los inhibidores de JAK1, como uno de los objetivos más populares, también están experimentando un rápido desarrollo en los mercados internacionales.

Según estadísticas incompletas de Sina Pharma, los inhibidores de JAK aprobados a nivel mundial incluyen principalmente (según la fecha de su primer lanzamiento al mercado): En términos generales, los inhibidores de JAK no selectivos de primera generación contienen estructuras similares a la adenina en sus núcleos precursores, por lo que generalmente presentan baja selectividad. Sin embargo, los efectos adversos de los inhibidores de JAK de primera generación en los pacientes son en gran medida predecibles, incluyendo infecciones, anemia, neutropenia, linfopenia, enfermedad cardiovascular, perforación gastrointestinal e hiperlipidemia. Los inhibidores de JAK de segunda generación pueden inhibir selectivamente a los miembros de la familia JAK, lo que permite la inhibición de vías de señalización específicas relacionadas con enfermedades mientras se mantiene la función de otras citoquinas, y por lo tanto son objeto de gran interés en la investigación y el desarrollo.

Sin embargo, el desarrollo de inhibidores de JAK1 aún enfrenta desafíos. Su seguridad y tolerabilidad son cuestiones de gran preocupación para la industria y requieren atención urgente. La quinasa JAK, abreviada como JAK, deriva su nombre de Jano, el dios romano de dos caras que representa el principio y el fin, debido a que posee dos dominios de transferencia de fosfato casi idénticos.

Un dominio presenta actividad quinasa, mientras que el otro regula la actividad de la primera quinasa. Las quinasas JAK son una familia de tirosina quinasas intracelulares no receptoras que median las señales de producción de citocinas y las transmiten a través de la vía de señalización JAK-STAT. La vía JAK-STAT es una de las pocas vías de regulación inmunitaria comprobadas; por lo tanto, los inhibidores de JAK tienen el potencial de desempeñar un papel importante en el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

Sin embargo, los peligros potenciales de los inhibidores de JAK1 se están haciendo cada vez más evidentes. En particular, en los últimos dos años, la FDA ha emitido advertencias sobre el mayor riesgo de eventos cardíacos graves, cáncer, trombosis y muerte causados ​​por los inhibidores de JAK, y ha retrasado repetidamente la revisión de estos fármacos, lo que ha aumentado aún más la concienciación de la industria sobre sus riesgos potenciales. Superar los problemas de seguridad y resistencia a los fármacos de los inhibidores de JAK será un desafío clave para las compañías farmacéuticas en el futuro.

En septiembre de 2021, abuxitinib fue aprobado para su comercialización en el Reino Unido para el tratamiento de la dermatitis atópica moderada a grave en adultos y adolescentes mayores de 12 años. El 14 de enero de 2022, abuxitinib fue aprobado para su comercialización en Estados Unidos, con dosis recomendadas de 100 mg y 200 mg. Previamente, recibió las designaciones de Terapia Innovadora y Revisión Prioritaria por parte de la FDA. Los inhibidores no selectivos de JAK de primera generación incluyen: ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, peficitinib y delgocitinib.

Inhibidores selectivos de JAK de segunda generación: utpatinib (Rinvoq) de AbbVie, fedratinib (Inrebic) de Sanofi/Celgene y abuxitinib (Cibinqo) de Pfizer. ♦ El 24 de febrero de 2022, el sitio web de la NMPA mostró que los comprimidos de liberación prolongada del inhibidor de JAK utpatinib de AbbVie fueron aprobados para el tratamiento sistémico de pacientes adultos y adolescentes de 12 años o más con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave.

♦ El 22 de marzo de 2022, el sitio web de la NMPA mostró que Reifal (comprimidos de liberación prolongada de utpatinib) de AbbVie había sido aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que no han tenido una respuesta adecuada o son intolerantes a uno o más inhibidores del TNF. ♦ El 6 de abril de 2022, el sitio web de la NMPA mostró que los comprimidos de liberación prolongada de utpatinib de AbbVie habían sido aprobados para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica (PsA) activa que no han tenido una respuesta adecuada o son intolerantes a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME).

♦JAK1: Asociado principalmente con leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide aguda y tumores malignos de órganos sólidos; ♦JAK2: Asociado principalmente con policitemia vera, mielofibrosis, trombocitemia esencial y otras enfermedades; ♦JAK3: Asociado principalmente con leucemia megaloblástica aguda, leucemia de células T y linfoma, y ​​otras enfermedades;